研究者は、治療が困難な心臓病の薬物候補を特定します

アリゾナ大学医学部の医師科学者が率いる研究 – ツーソンのサルバーハートセンターは、マウスモデルの心不全の進行を逆転させると思われる薬物候補を特定しました。結果は、ジャーナル細胞代謝に掲載されました。

心不全は、心臓が血液を適切に汲み上げないと発生します。約半分の症例では、筋肉は弱く、ポンピングが困難です。残りは、硬直した筋肉、保存された駆出率を持つ心不全と呼ばれるタイプ、またはHFPEFに起因します。

研究チームは、保存された駆出率で心不全を引き起こす際の重要な成分が、それが通常見られない細胞の領域に逃げる酵素であることを発見しました。そこにいると、別の酵素と反応して、砂糖の種類であるグルコースを鎖反応を引き起こす有害な副産物に変換し、最終的に心臓の弾力性を低下させます。

「これを見せたことはありませんでした。HFPEFは主要な危険因子である糖尿病に関連しているため、それは理にかなっています。これは主要なリスク因子です。連続糖の過負荷は細胞の機能障害を引き起こします」と、上級作家ホセイン・アルデハリ医学博士、博士号、サルバー・ハートセンターのアソシエイトディレクター、Sarver Heart Centerの準ディレクター、準Deanの準Dean、翻訳研究プログラムツーソン。

有害なグルコース副産物とHFPEFの特徴的な硬い心筋との関係を明らかにした後、チームはグルコース副産物を中和する分子を特定し、マウスモデルの心不全を逆転させました。

ノースウェスタン大学、カリフォルニア大学サンディエゴ校、ペンシルベニア大学の研究者を含むHFPEFの原因について詳しく知るために、自然HFPEFの最初のマウスモデルを開発しました。彼らは、血管に並ぶ内皮細胞の内側を覗き込んで、健康から機能不全への旅でこれらの細胞を追跡し、疾患状態を活性化するものを特定しました。

内皮細胞で発生する酵素、グルコース、および他の分子間の反応は、工場の組立ラインに例えることができます。健康な心臓の機械は機能するウィジェットを生成しますが、HFPEFでは、誰かが機械にレンチを投げて、欠陥のあるウィジェットをもたらしました。欠陥のある部品で構築された車がうまくいかないように、欠陥のある分子で構築された心臓は血液をうまく汲み上げません。

「私たちが若いとき、心はリラックスし、血が入ります」とアルデハリは言いました。 「私たちが年をとるにつれて、心臓は硬くなります。それはもう弾力性がないので、血液は簡単に心臓に入ることはありません。それは心不全を引き起こす可能性があります。これは、この国で最も一般的な死と入院の原因の1つです。」

最近まで、運動、ライフスタイルの変化、ストレスの軽減を伴う心臓リハビリテーション以外に、HFPEFの治療法はありませんでした。過去数年以内に、Invokana、Farxiga、Jardiance、Steglatroなどのブランド名で販売されている糖尿病薬の新しいクラス、SGLT2阻害剤は、HFPEF患者にも利益をもたらすことがわかっていますが、患者はより多くの選択肢が必要です。研究者は、薬物候補が最終的に治療ツールキットを拡大することを望んでいます。

次のステップは、追加のラボテストを実行して、薬物候補が予想どおりに機能することを確認することです。その後、人間で評価することを計画しています。

「この薬が患者で使用され、HFPEFの発生率を減らすことができることを願っています。それを臨床診療に変えることができることを望んでいます」とArdehali氏は言いました。 「私たちは興奮しています – これは潜在的にHFPEFの新しい治療法になる可能性があります。」

Torcoshi A、M、Bianco GM、Camp to Jsus A、Calme for Camps A Camps A Camps、Ca Cack、Corlem JA、Dillmann WH、BR、BR、BRSON BR、Bedi KC、Margultis KC、Weinberg SE、Ardehali H.
タンパク質O-Glcnacylationおよびヘキソキナーゼミトコンドリア解離は、排出率が保存された心不全を駆動します。
セルメタブ。 2025年4月18日：S1550-4131（25）00211-6。 doi： 10.1016/j.cmet.2025.04.001