研究チーム
UMH 2025年12月19日金曜日
ミゲル・エルナンデス大学エルチェ大学（UMH）の肝臓・腸管免疫生物学グループは戦略を見つけた マウスの肝臓の構造的損傷を軽減し、肝臓の血管機能を改善するのに効果的。この研究は雑誌に掲載されました 生物医学と薬物療法、 また、これにより、肝硬変における肝臓損傷に寄与する重要な炎症メカニズムを特定することもできました。この発見により、世界で年間100万人以上の死者を出しているこの病気の肝機能を改善するための新たな治療法を探ることが可能になるでしょう。
肝臓・消化器疾患（CIBEREHD）のCIBER分野の主任研究員であるUMH臨床医学科の研究者ルベン・フランシス・グアリノス氏がこの研究を主導し、エルチェ健康バイオテクノロジー研究開発イノベーション研究所（IDiBE）、バルセロナ病院診療所の肝臓血管生物学グループと協力して実施された。
「私たちの主な目的は、激しい慢性炎症を伴う進行性肝損傷を特徴とする肝硬変における血小板活性化因子（PAF）とその受容体（PAF-R）の役割を理解することでした。」 フランシスが説明する。さらに、この研究では、この炎症分子の作用を遮断することが、肝硬変の機能を改善する効果的な戦略となるかどうかを評価しました。
の 肝硬変 これは、肝臓組織がその構造と機能を失うまで傷跡を残す重篤かつ進行性の病気です。世界中で 100 万人以上がこの病気に苦しんでいると推定されており、全死亡の約 2.4% がこの病気に関連していることから、健康への多大な影響がわかります。スペインでは、男女ともに人口10万人当たり約5人の死因が肝硬変である。 「肝硬変は、死亡率を超えて、感染症、出血、認知障害、自律性の喪失など、多くの合併症を伴い、肝硬変に苦しむ人々の生活の質に重大な影響を及ぼします。」 専門家が明らかにした。
UMHの教授は今日、次のように説明しています。 治療の選択肢は依然として限られており、多くの場合、肝臓損傷を引き起こす生物学的メカニズムを修正することよりも、結果を治療することに重点が置かれています。。したがって、病気を維持するプロセスをより深く理解し、新しくより効果的な介入の道を開くのに役立つ研究が必要です。
これを行うために、研究スタッフは、健康な組織サンプルと肝臓組織の両方でさまざまな実験的治療法を比較しました。具体的には、PAF-R受容体をブロックする機能を持つPAFアンタゴニストである化合物BN-52021と、受容体の遺伝子制御を変更することによって作用するAzaと呼ばれる阻害剤を投与した。この研究には、肝硬変でPAF-R受容体が異常に増加する理由を理解することを目的として、DNAメチル化の検査などの高度な分析が含まれていた。
作業は次の時期に行われました。 肝硬変患者からのサンプル、ヒトおよび肝臓損傷の実験マウスモデルにおけるメカニズムの関連性を確認するために。分析は、炎症反応において中心的な役割を果たす肝臓マクロファージまたはクッパー細胞として知られる肝臓の免疫細胞に特に焦点を当てました。
研究の主な発見は、これらの炎症細胞におけるPAF-R受容体の増加は、エピジェネティックな制御機構によるものです。肝硬変では、PAF-R受容体をコードする遺伝子のプロモーターの脱メチル化が起こり、これには通常その発現を制限する化学マークの除去が含まれます。その結果、遺伝子が過剰に活性化され、PAF-R受容体の数が増加し、炎症や肝臓障害が増幅されます。
結果は次のことも示しています PAF アンタゴニスト (BN-52021) による治療は、肝硬変マウスの肝臓の構造的損傷を軽減し、肝血管機能を改善するのに効果的です。 この治療法は、肝臓の免疫反応と炎症反応のバランスを取り戻すのにも役立ちます。
「これらの発見を総合すると、BN-52021などのPAFの作用をブロックできる薬剤が肝硬変の新しい治療法となる可能性があることを示唆しています」と、この研究の筆頭著者であるUMH研究者のエンリケ・アンヘル・ゴミス氏は結論付けている。同様に、炎症や肝損傷をその分子起源から制御することを目的として、PAF-R受容体を調節するエピジェネティックな機構を修正することを目的とした治療法の開発への扉を開きます。
この研究には、州研究庁とカルロス 3 世保健研究所、さらにバレンシアナ州政府から PROMETEO プログラムと博士前助成金を通じて資金提供を受けています。この研究は、UMH クロニシティ委員長とオーストリア科学基金 (FWF) からも支援を受けています。
アイテム参照:
アンヘル・ゴミス、E.、カパロス、E.、ゴメス・ウルタド、I.、マルティネス・ロペス、S.、ガスパリアン、A.、フェルナンデス・イグレシアス、A.、… & フランセス、R. (2025)。エピジェネティックに制御されるPAF/PAF-R経路に拮抗すると、実験的肝硬変中の肝機能が改善します。生物医学と薬物療法、193、118804。
#研究により肝硬変の治療に新たな道が開かれる