パーキンソン病 (PD) は、単にパーキンソンとも呼ばれ、世界中で何百万人もの人が罹患している神経系の障害です。パーキンソン病に伴う神経細胞の損傷により、震え、動作の鈍化、バランスの問題、その他多くの症状が引き起こされ、時間の経過とともに徐々に悪化します。治療法はありませんが、PD の症状を治療できる薬はあります。ただし、これらの薬の一部には、これまで説明のつかなかった副作用があります。たとえば、病的なギャンブル、過食、強迫的な買い物など、潜在的に有害な行動につながる意思決定の障害などです。
2024年8月14日にオンラインで発表された研究では、 国際分子科学ジャーナル藤田保健衛生大学国際脳科学研究センター（ICBS）行動神経薬理学部門の久保田久義助教率いる藤田保健衛生大学の研究者らは、プラミペキソール（PPX）と呼ばれる薬剤がパーキンソン病のマウスの意思決定プロセスを損なうメカニズムを調査した。この研究は、藤田保健衛生大学国際脳科学研究センター（ICBS）行動神経薬理学部門の永井拓教授と医学部神経学科の渡辺裕久教授の共著者である。
この研究結果を詳しく見るには、まず PPX が PD の症状を緩和する仕組みを理解する必要があります。PD は主に、ドーパミンと呼ばれる化合物を生成する神経細胞またはニューロンの喪失によって起こります。一部のニューロンは、正常に機能するためにドーパミンに依存しています。これらのニューロンには「ドーパミン受容体」と呼ばれる構造があり、これは錠前のようなもので、ドーパミンを「鍵」として使って作動させることができます。PPX などの薬剤は、特にドーパミンを生成するニューロンが欠損している PD 患者の場合、ドーパミンの機能を模倣してこれらの受容体に結合することができます。
PPX が PD に及ぼす影響を調べるため、研究者らはマウスの脳に 6-ヒドロキシドーパミン (または 6-OHDA) と呼ばれる毒素を注入しました。6-OHDA は、PD 患者の脳で観察されるのと非常によく似た方法でニューロンを損傷します。マウスは PPX で治療され、その後、タッチスクリーン ベースの「ギャンブル タスク」を受け、意思決定能力をテストされました。興味深いことに、これらのマウスは、リスクが高く報酬も高いオプションをはるかに頻繁に選択しました。つまり、大きな報酬 (ストロベリー ミルクセーキ) を受け取る不利な結果を選んだのです。この結果には、点滅する光にさらされるという大きな罰を受けるリスクも伴います。
しかし、この行動の原因は脳のどの部分なのでしょうか? PPX を投与されたマウスの脳を調査したところ、脳の奥深くにある外淡蒼球 (GPe) と呼ばれる領域が過剰に活性化し、ニューロン活動のレベルが著しく上昇していることがわかりました。研究者らはその後、GPe のニューロンを化学的に抑制し、マウスの不利なリスクを取る行動を実際に減らしました。これにより、PPX を投与されたマウスの意思決定能力の低下は、GPe の過剰活性化が原因であることが証明されました。
この研究はパーキンソン病患者の治療に大きな影響を及ぼす。」私たちの研究結果は、外淡蒼球を特に標的とした新しい薬や治療法の開発につながる可能性がある。「」と久保田博士は説明する。これはパーキンソン病患者の意思決定障害を予防または軽減するのに役立つだろう。。
これらの研究結果は、医療専門家がパーキンソン病のより良い治療法を開発するのに役立つだけでなく、罹患患者、その家族、そして一般の人々の間での認識を高めることにも役立ちます。久保田医師は次のように説明しています。「パーキンソン病の薬が意思決定にどのような影響を与えるかを調査することは、この病気とその治療の複雑さを一般の人々が理解するのに役立つだろう。」と彼は言う。「これは患者、その家族、介護者に利益をもたらし、早期ケアと予防戦略を検討する動機となる。」
これらの研究結果は、私たちの日常的な意思決定能力を助ける脳内の複雑なプロセスに新たな光を当て、パーキンソン病患者の生活の質の向上につながると期待されています。私たちもこの研究から重要な教訓を得て、日常生活で誤った意思決定をする前によく考えるようになるかもしれません。
ソース：
ジャーナル参照:
久保田 浩 その他. (2024). プラミペキソールはパーキンソン病のマウスモデルにおいて外淡蒼球を過剰活性化し、意思決定を阻害する。 国際分子科学ジャーナル。 翻訳：。
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#研究によりパーキンソン病治療薬に関連する意思決定障害が明らかに
2024-09-24 19:39:00