直接試験では、減量薬を比較します

チルゼパチド（貿易名ゼップバウンド）は、注射可能な薬物の安全性と有効性を比較した臨床試験で、セマグルチド（貿易名Wegovy）よりも肥満の個人の体重減少を促進しました。 Weill Cornell MedicineとNewyork -Presbyterianの調査員が率いる72週間の裁判で、テキサス大学McGovern医学部、カリフォルニア大学ロサンゼルス大学のDavid Geffen Medicine School of Los Angeles、University College Dublin、Eli Lilly -risterantsを取得した参加者は約50ポンドを失いました。ポンドまたはベースライン重量の13.7％。

ニューイングランド医学ジャーナルで5月11日に発行されたSurmount-5フェーズ3Bの研究の結果は、両方の薬物が最大用量で投与されると、チルゼパチドを投与された参加者が体重減少ターゲットに達する可能性が高く、セマグルチドのものよりもウエストの周囲が大幅に減少する可能性が高いことを示しました。

いくつかの点で、結果は驚きではありませんでした。 「結果は、実際には、これらの薬物が独立して評価された試験で私たちが見たものと一致しています」と、包括的な体重コントロールセンターのディレクターであるルイス・アロンヌ博士は述べ、サンフォードI.ワイル・コーネル・メディシンのウェル・ウェイル・プロフェッサー、そして5の主任研究者。たとえば、2022年に、アロンヌ博士は、最大投与量のチルゼパチドの72週コースが体重を20.9％減少させることを示す研究を主導しました。 2021年に発表された同様の研究では、68週間後にセマグルチドによる14.9％の損失が報告されました。

この研究の利点 – 肥満を持つが2型糖尿病のない751人のランダム化された対照試験 – は、薬物を直接比較できることです。 「医師、保険会社、患者は常に「どの薬物がより効果的であるか」と尋ねています」とアロンヌ博士は言いました。 「この研究により、直接比較することができました。」しかし、この試験は盲検化分析として行われませんでした – 臨床試験のバイアスを最小化するためのゴールドスタンダード。これらの薬は、ラベル付きの自動注射デバイスを介して投与されるため、参加者はどの薬を投与しているかを知っていました。

ティルゼパチドを生産する会社であるエリ・リリーは、米国とプエルトリコの32のサイトで実施されたこの研究を後援しました。すべての参加者は食事と運動に関するカウンセリングを受け、両方の薬物に関連する副作用は非常に似ていました。たとえば、各治療群の個人の約44％が吐き気を経験し、25％が腹痛を報告しました。

ティルゼパチドを服用した人々のほぼ3分の1（32％）は、セマグルチドを投与された人の16％と比較して、少なくとも25％の体重減少を達成しました。パフォーマンスの改善は、ティルゼパチドの二重の作用メカニズムに関連している可能性が高い、とアロンヌ博士は述べた。一方、グルカゴン様ペプチド1またはGLP-1と呼ばれるホルモンの受容体を活性化することにより、チルゼパチドはGLP-1だけでなく、追加のホルモン、グルコース依存性インスリノトロピックペプチド（GIP）を模倣します。一緒に、これらの作用は空腹を減らし、血液グルコースレベルを低下させ、脂肪細胞の代謝に影響を与えます。

「重量を調節する経路は非常に複雑です」とアロンヌ博士は言いました。複数のメカニズムをターゲットにすると、加法の減量への道が開かれる場合があります。セマグルチドのようなチルゼパチドが、心臓発作や脳卒中などの心血管イベントのリスクを減らすかどうかを判断するための試験が進行中です。

アロンヌ博士と彼の同僚は現在、エリリリーのレタトゥチドなどの化合物を含む次世代の減量薬をテストしています。おそらくより効果的であることに加えて、レタトルチドのような薬物は、より多くの人口にも利益をもたらす可能性があります。

「ティルゼパチドやセマグルチドのような薬物は、私たちが今まで見たことのあるものよりも優れているが、まだ反応しない人がいる」とアロンヌ博士は言った。 「だから、前進して、私たちはもっと良くしようとし続けたいと思っています。」

Aronne LJ、Horn DB、Le Roux CW、Ho W、Falcon BL、Gomez Valderas E、Das S、Lee CJ、Glass LC、Senyucel C、Dunn JP; Surmount-5裁判調査員。
肥満の治療のためのセマグルチドと比較したチルゼパチド。
N Engl J Med。 2025年5月11日。doi： 10.1056/nejmoa2416394