オーランド — 病状の治療における進歩が直線的に現れることはほとんどありません。 多くの場合、進歩は発作的に起こり、治療のための治療法が始まります。 皮膚エリテマトーデス そして 皮膚筋炎 も例外ではありません。
承認された治療法以外にも、もっと注目されるべきものがあります。 ベリムマブ米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された 全身性エリテマトーデス 2011年には静脈内免疫グロブリン（IVIG）製剤であるオクタガム10％が皮膚筋炎に対して承認され、2021年には新たな治療法と患者に救済をもたらす可能性への期待が高まっているとアンソニー・フェルナンデス医学博士は講演で述べた。 年次 ODAC 皮膚科、審美および外科カンファレンス。 チロシンキナーゼ 2 (TYK2) 阻害剤 デウクラバシチニブヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤ブレポシチニブと バリシチニブそしてモノクローナル抗体アニフロルマブがその代表的な例であると彼は指摘した。
「エリテマトーデスと皮膚筋炎の治療法開発は大きく進歩した。私の意見では、これはこれら2つの病気の歴史の中で最も刺激的な10年の始まりだ」と述べた。 フェルナンデスオハイオ州クリーブランドのクリーブランド・クリニックの皮膚科部長。
皮膚狼瘡の新たな治療法
全身性エリテマトーデスは多くの臓器系に影響を及ぼす可能性がありますが、皮膚は最も影響を受ける臓器の 1 つです。 以下に分類される特定の皮膚病変があります。 急性皮膚狼瘡、 亜急性皮膚狼瘡または 慢性皮膚狼瘡。
例えば、経口TYK2阻害剤デュクラバシチニブは、皮膚エリテマトーデス患者のインターロイキン反応を抑制できるはずだとフェルナンデス氏は述べた。 デウクラバシチニブは FDAによって承認されました 治療する 乾癬 2022年9月に。
あ 第2相試験 2023年に出版された論文は、全身性狼瘡を軽減するためのこの薬剤に焦点を当てています。 皮膚疾患の改善は二次評価項目でした。 この試験では、48週目の時点で、デウクラバシチニブで治療された患者では、用量に応じて56％～70％のCLASI-50反応が得られたのに対し、プラセボ投与を受けた患者では17％の反応が得られたことが実証されました。
トライアル結果を踏まえ、募集を開始しました。 第2相試験 円板状皮膚狼瘡および/または亜急性皮膚狼瘡患者におけるデウクラバシチニブをプラセボと比較して評価する。 「これは、皮膚狼瘡の患者に投与できるもう一つの薬かもしれません」とフェルナンデス氏は語った。
アニフロルマブは有望に見える
FDAの承認は、 アニフロルマブ例えば、2021年7月に中等度から重度の全身性エリテマトーデスの治療にI型インターフェロン（IFN）受容体拮抗薬が発売されたことは、皮膚科医とその患者にとって朗報であるとフェルナンデス氏は付け加えた。 「承認直後、症例研究では難治性皮膚狼瘡患者の顕著な改善が示されました。」 この治療法は全身性狼瘡の治療に承認されているが、この疾患の主な皮膚型の適応外治療も可能になると同氏は述べた。
さらに、アニフロルマブの製造元であるアストラゼネカは、 ラベンダー臨床試験 特に皮膚エリテマトーデスを治療するためのモノクローナル抗体を評価する。 「全身性エリテマトーデスを患っていない皮膚エリテマトーデス患者にアニフロルマブを処方できる可能性があるため、これは大変なことだ」とフェルナンデス氏は語った。
フェーズ 3 データでは、全身性エリテマトーデスにおけるアニフロルマブの使用がサポートされています。 TULIP-2試験これは、全身疾患の重症度を軽減し、コルチコステロイドの使用量を減らす点で、プラセボよりも優れていることを実証しました。 で発表された研究 2023年3月 フェルナンデス氏によると、11人の患者のうち、薬剤に対して「非常に早い反応」があったことが示され、16週目には全参加者が皮膚エリテマトーデスの疾患領域と重症度指数の活動スコアで50％以上の改善に達したという。50人の改善このスコアリングシステムの%以上は臨床的に意味があるとみなされると彼は付け加えた。
今後の皮膚筋炎の治療法
なぜ皮膚エリテマトーデスと皮膚筋炎の新たな治療法に注目するのか 同じ ODACのプレゼンテーション? これらの自己免疫状態は別個の状態ですが、どちらも 1 型 IFN 炎症によって媒介されます。
皮膚筋炎は比較的まれな免疫介在性疾患であり、最も一般的には皮膚と筋肉に影響を与えます。 医師は、皮膚狼瘡の CLASI、CDASI (皮膚筋炎疾患領域および重症度指数) と同様のスケールで疾患の症状、活動性、および臨床的改善をスコアリングします。 CDASI活動スコアが中等度から重度の疾患の閾値である14以上の人々において、20％の改善は臨床的に意味があるとフェルナンデス氏は述べた。 さらに、40% 以上の改善は、生活の質の大幅な改善と相関します。
現在、皮膚筋炎の治療に IVIG を使用する証拠がさらに増えています。 「皮膚筋炎を定期的に治療している私たちの間では、IVIGが最も強力な治療法であると信じています。私たちはそれを長い間知っていました」とフェルナンデス氏は語った。
この教義にもかかわらず、何年もの間、存在したのはただ 1 つだけでした。 プラセボ対照試験1993年に発表された、皮膚筋炎に対するIVIG治療を評価した論文では、参加者はわずか15名でした。 それは2022年10月までだった、と彼は言った。 ニューイングランド医学ジャーナル を出版しました 勉強 皮膚筋炎患者95人を対象に、特定ブランドのIVIG（オクタガム）とプラセボを比較した。
この研究では、IVIGで治療を受けた参加者の79％が、16週時点で主要評価項目である合計改善スコアが少なくとも20（最小限の改善）を示したのに対し、プラセボを受けた参加者の44％が認められた。 IVIGで治療を受けた患者は、プラセボを受けた患者と比較して、副次評価項目であるCDASIスコアも大幅に改善したと同氏は述べた。
この試験の結果に基づいて、FDA は承認しました オクタゴン 10% 成人の皮膚筋炎に。 フェルナンデス氏は、承認は治験のIVIGブランドに限定されており、すべてのIVIG製品ではないと指摘した。 しかし、「FDAの承認は、ブランドに関係なく、皮膚筋炎の患者がIVIGを必要としていると感じたときに、保険会社にIVIGの承認を求めて戦うための弾薬を与えてくれるので、私たちにとって最も重要です。」
JAK1阻害剤の可能性
アン トファシチニブの非盲検試験2020年12月に発表されたJAK阻害剤は、皮膚筋炎患者10人において、12週間後のCDASI活動スコアの平均変化がベースラインと比較して統計的に有意であることを示した。 「この研究の重要性は、JAK阻害が皮膚筋炎、特に活動性の皮膚疾患の治療に効果的であるという概念の証明であることです」とフェルナンデス氏は述べた。
さらに、2 つの大規模な第 3 相試験で、皮膚筋炎の治療における JAK 阻害剤の安全性と有効性が評価されています。 1つは、 VALORトライアル現在、ブレポシチニブによる治療を評価する難治性皮膚筋炎患者を募集しています。
フランスの研究者らは、再発性または未治療の皮膚筋炎の治療に別のJAK阻害剤であるバリシチニブを検討している。 の募集 BIRD臨床試験 進行中です。
有望なモノクローナル抗体
「特に皮膚筋炎という皮膚疾患に着目すると、IFN ベータのレベルは、皮膚病変の 1 型 IFN 炎症サインだけでなく、全体的な臨床疾患活動性とも最もよく相関していることがわかっています」とフェルナンデス氏は述べた。 この相関関係は、この疾患で活性のある他の IFN-1 型サイトカインよりも強いです。
「おそらく、IFN ベータをブロックすることが皮膚筋炎の活動を制御する最良の方法かもしれない」と彼は付け加えた。
それを念頭に置いて、 ダズキバートの第2相試験 米国皮膚科学会の2023年年次総会で発表された論文は、1型IFNベータを標的とするこの薬剤の有望性を強調しました。
主要評価項目は、12週間後のCDASIの改善でした。 「この薬には驚くべき効果があります」とフェルナンデス氏は語った。 「私たちはこの治験の会場の1つでした。盲目であったにもかかわらず、誰が薬を投与され、誰がプラセボを投与されているかについて疑問はありませんでした。」
「疾患活動性の臨床的最小限の改善が90％以上で見られたため、この薬を投与されたほぼすべての患者に意味のある改善が見られた」と同氏は付け加えた。
この結果に基づいて、製造元であるファイザーは、イベントへの参加者を募集しています。 第3相試験 皮膚筋炎におけるダズキバートをさらに評価するため、 多発性筋炎。 フェルナンデス氏は、「皮膚筋炎患者を治療する場合、これは注意を払うべき話だ」と述べた。
明るい未来
皮膚エリテマトーデスと皮膚筋炎に対するこれらの新たな治療法について、「これは、治療法の開発が盛んに行われていた2000年代初頭の乾癬の初期の頃とよく似ている」とフェルナンデス氏は語った。 「10年以内に、おそらく今日あるものよりも効果的な複数の新しい薬剤が利用可能になるだろうと私は予測します。」
フェルナンデス氏は、アレクシオン、インサイト、マリンクロット・ファーマシューティカルズ、ノバルティス、ファイザー、プリバント・セラピューティクスから助成金や研究支援を受けていると報告した。 アッヴィ、バイオジェン、マリンクロット・ファーマシューティカルズのコンサルタントまたは諮問委員を務める。 講演者局のメンバーであること、またはアッヴィ、協和キリン、マリンクロット製薬から非CMEに対する謝礼金を受け取っていること。
ダミアン・マクナマラはマイアミを拠点とするスタッフジャーナリストです。 感染症、消化器病学、救急医療など幅広い専門分野をカバーしています。 ダミアンをフォローしてください X（旧称Twitter） @MedReporter。
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#皮膚疾患の新たな時代を予感させる新興治療法
2024-01-25 12:02:34