病気によるDNA損傷を修復する実験薬

シダーズ・サイナイの科学者らは、DNAを修復する実験薬を開発し、心臓発作や炎症性疾患、その他の症状によって引き起こされる組織損傷を修復する新しい種類の薬のプロトタイプとなる。

研究者らは、『Science Translational Medicine』誌に掲載された論文で、TY1と呼ばれるこの薬の作用について説明している。

「幹細胞療法のメカニズムを調査することで、幹細胞を使用せずに身体を治癒する方法を発見しました」とシーダーズ・シナイのスミット心臓研究所のエグゼクティブディレクターであり、この研究の主任著者であるエドゥアルド・マルバン医学博士は述べた。 「TY1は最初のエキソマーであり、予想外の方法で組織損傷に対処する新しいクラスの薬剤です。」

TY1 は、体内に自然に存在する RNA 分子の研究室で作られたバージョンです。研究チームは、TY1が、免疫細胞が損傷したDNAを除去するのを助けるTREX1と呼ばれる遺伝子の作用を強化することを示すことができた。そうすることで、TY1 は損傷した組織を修復します。

TY1 の開発には 20 年以上かかりました。それは、ジョンズ・ホプキンス大学のマルバンの前の研究室が人間の心臓から前駆細胞を分離する技術を開発したときに始まりました。幹細胞と同様に、前駆細胞は新しい健康な組織に変化しますが、その方法は幹細胞よりも集中的です。たとえば、心臓前駆細胞は心臓の再生を促進します。

その後、シダーズ・シナイにあるマルバンの研究室で、アーメド・イブラヒム博士、MPHは、これらの心臓前駆細胞がエクソソームと呼ばれる小さな分子で満たされた嚢を送り出していることを発見しました。これらの嚢には、損傷した組織の修復と再生を助ける RNA 分子が詰め込まれています。

「エクソソームは、重要な情報が入った封筒のようなものです」と、スミット心臓研究所の心臓病科の准教授であり、論文の筆頭著者でもあるイブラヒム氏は言う。 「私たちはこれらの暗号化されたメッセージを分解し、どの分子がそれ自体で治療効果があるのかを解明したかったのです。」

科学者たちは、エクソソーム内の RNA 物質の遺伝子配列を決定しました。彼らは、あるRNA分子が他の分子よりも豊富であることを発見し、それが組織治癒に関与している可能性を示唆した。研究者らは、天然の RNA 分子が実験動物の心臓発作後の治癒を促進する効果があることを発見しました。 TY1 は、その RNA 分子を人工的に合成したもので、すでに臨床で使用されている承認済みの RNA 医薬品の構造を模倣するように設計されています。 TY1 は、心臓発作後の瘢痕組織の形成を最小限に抑えるプロセスである DNA 損傷を回復する免疫細胞の産生を増加させることによって機能します。

「DNA修復を強化することで、心臓発作時に発生する組織損傷を治癒できる」とイブラヒム氏は語った。 「TY1は、体が誤って健康な組織を攻撃する原因となる自己免疫疾患など、他の症状にも作用するため、私たちは特に興奮しています。これは、組織治癒のためのまったく新しいメカニズムであり、さまざまな疾患に対する新しい選択肢を開きます。」

研究者らは次に、臨床試験でTY1を研究することを計画している。

イブラヒム AG、シウルー A、コムロルー H、宮本 K、ジョーネモト K、山口 S、ツィ K、アンダーソン J、アンダーソン J、キトカ D、キトカ K、リャオ K、ランゴウ A、マリス A、マライジング A、マルバン クマール Y、ホン Y、ホン Y、ニュース クマール A、ドーキンス JF、ロジャース RG、マルバン E。
心虚血性損傷の治療法としてのマクロファージにおける DNA エキソヌクレアーゼ TREX1 の増強。
科学翻訳医学。 2025 12 3;17(827):eadp1338。土井： 10.1126/scitranslmed.adp1338