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特定の種類の DNA が将来のがん治療の標的になる可能性がある

イェール大学医学部のイェールがんセンターの研究者らが10月14日にNature Geneticsに発表した研究では、より悪性度の高い進行がんでは、特定の種類のDNA（染色体外またはecDNA）が高濃度に存在し、将来の標的となる可能性があることが判明した。治療法。 研究者らは、The Cancer Genome Atlas、International Cancer Genomics Consortium、Hartwig Medical Foundation、および Glioma Longitudinal Analysis Consortium から入手可能なデータを使用して、新たに診断された未治療の腫瘍と以前の治療を受けた腫瘍に分けて 8,000 を超える腫瘍サンプルを検討しました。化学療法、放射線療法など。彼らは、以前に治療を受けた患者の腫瘍中に有意に多量のecDNAが存在することを発見し、ecDNAがそれらの腫瘍に生存上の利点を与えている可能性があるという理論を導き出した。 「我々の研究は、ecDNAが腫瘍の悪性化を助けることを示唆している」と論文の主著者であるイェール大学医学部のハーベイ・クッシング教授とケイト・クッシング教授であり、イェールがんセンターのメンバーでもあるロエル・バーハーク氏は述べた。 「EcDNAは独特のメカニズムを持っており、乳がんや肺がんだけでなく、多くのがんの種類にわたって重要な役割を果たしています。」 この研究では、多くの種類のがんの治療に使用されるドセタキセルやパクリタキセルなどのタキソールベースの治療後にecDNAがより頻繁に検出されることが判明しました。研究者らはまた、同じがんを長期にわたって観察すると、通常の染色体上の DNA 変化よりも ecDNA が残留する可能性が高いことにも気づきました。 研究された進行がんでは、ecDNA が急速に変異する傾向がありました。研究者らは、これらの「過剰変異」が、時間の経過とともにがんの悪性化が進み、治療が困難になる理由の1つである可能性があると述べている。 ecDNA の変異は、がん細胞が正常ながん細胞よりも適応して生存するのに役立つ可能性があります。この研究がより良いがん治療法の開発に役立つことが期待されています。 「研究室では、薬物ライブラリーを使用して、何がecDNAを含む細胞を特異的に標的にすることができるかを調べています」とVerhaak氏は述べた。 「ecDNAを標的とした治療法は全がん患者の3分の1に利益をもたらす可能性があるため、ecDNAを持つ腫瘍の脆弱性を見つけたいと考えています。」 Verhaak氏は、腫瘍内のecDNAを特異的に標的とするように設計された治療法に関する臨床試験が進行中であると述べた。 キム・H、キム・S、ウェイド・T、ヨー・E、リプサ・A、ゴレビウスカ・A、ジョンソンKC、アン・S、コ・J、ナム・Y、リー・HY、カン・S、チョン・H、ニクルー・SP、ムーン・HE、ペク・SH、バフナ・V 、リューベック J、ヴァーハック RGW。がん進行中の染色体外 DNA 増幅のマッピング。…