潰瘍性大腸炎から刺し傷を取り除きます

潰瘍性大腸炎（UC）は、世界中の数百万人の悲惨さを引き起こします。それは大腸に影響を及ぼし、血なんでもない下痢で痛み、けいれん、頻繁な排便を引き起こします。一部の人々は、気分が良くなった時期を経験しますが、病気は突然燃え上がり、痛み、下痢、体重減少の別のサイクルを引き起こします。現在、治療法はありません。

腸内細菌叢はUCで重要な役割を果たしていますが、正確な役割は不明です。健康な人では、腸内細菌叢には、消化に役立ち、全身に利益をもたらす多種多様な微生物が含まれています。対照的に、UCを持つ人々の腸内植物は不均衡であり、有益な微生物が少なく、より有害な微生物があります。この状態は異常症として知られています。

Science Immunologyに掲載された新しい研究では、大阪大学が率いる多施設研究チームは、異常症、OTUD3遺伝子の変異、刺したシグナル伝達UCの組み合わせが明らかになったことが明らかになりました。単一のヌクレオチド変異体またはSNPとして知られるOTUD3遺伝子のこれらの特定の変異は、UCの危険因子と見なされます。

チームの発見の鍵は、健康な人々とUCの人々から腸内植物を研究することにありました。 「私たちは、健康な個人およびUCの患者の腸内植物を、変異体OTUD3と正常なOTUD3のマウスのマウスに移植しました。UCの症状を発症した唯一のマウスは、UC植物相を投与された変異OTUD3のマウスでした。

その後、研究者は、異常症とOTUD3遺伝子変異の間のリンクを探しました。答えは、変異したOTUD3が存在するときに腸内細菌叢の微生物によって活性化されるタンパク質であるStingにありました。

「UCのある人の酸素症は、刺すようなシグナル伝達の活性化につながり、結腸の炎症を引き起こすことがわかりました。UC腸内細菌叢をSting遺伝子なしでOTUD3変異マウスに移植すると、UCの症状は見られませんでした」とLiは説明します。

研究チームの結果は、遺伝子と腸環境がUCで一緒に機能し、両方が新しいUC治療の検索において重要である可能性があることを示しています。

「OTUD3遺伝子の変異と腸内植物の障害を含むUCの発症と悪化のメカニズムを解明することができました」と上級著者のHisako Kayama氏は言います。 「我々の研究は、異常症と刺し傷のシグナル伝達がUCの治療的標的である可能性があることを示唆しています。私たちの結果がUCの診断の改善と個別の治療につながることを願っています。」

Li B, Sakaguchi T, Tani H, Ito T, Murakami M, Okumura R, Kobayashi M, Okuzaki D, Motooka D, Ikeuchi H, Ogino T, Mizushima T, Hirota S, Otake-Kasamoto Y, Kishikawa T, Nakamura S, Kobiyama K, Ishii KJ, Hashiguchi T, Kawai T, Kuroda E, Shinzaki S, Ise W, Kurosaki T, Kikuchi A, Tomofuji Y, Okada Y, Takeda K, Kayama H.
OTUD3は、微生物叢を介したSting活性化を阻害することにより、潰瘍性大腸炎を防ぎます。
Sci Immunol。 2025 7月18日; 10（109）：EADM6843。 doi： 10.1126/Sciimmunol.Adm6843