治療抵抗性黒色腫の新たな治療標的が発見される

リエージュ大学（ベルギー）の科学者が率いる国際研究チームは、 悪性黒色腫 VARS 酵素を阻害すると、これらの標的治療に耐性のある腫瘍を再感作することで、この治療耐性を防ぐことができます。

メラノーマは、皮膚がんの中でも最も重篤で悪性度の高いがんの 1 つです。メラノーマは早期に診断されれば、外科的に切除されます。しかし、転移 (二次遠隔腫瘍) が発生すると、メラノーマの治療は困難になり、患者の回復の可能性は限られます。ベルギーでは毎年、約 3,000 人がメラノーマと診断されています。医師は、BRAF 遺伝子 (がんの進行を促すタンパク質 B-Raf を生成する遺伝子) に変異がある皮膚メラノーマ患者を治療するために、標的療法を使用します。 この変異は患者の50％以上に見られる」 リエージュ大学の研究者ピエール・クローズ氏はこう説明する。 標的療法は腫瘍を縮小させるのに非常に効果的であるが、それを使用するほぼすべての患者はこれらの療法に対する獲得耐性または二次耐性を発現し、長期的な治療反応を制限することになる」 したがって、黒色腫患者のための新しい治療戦略を開発するためには、標的療法に対する耐性に関わるメカニズムを理解することが重要です。

ARNt と VARS

ピエール・クローズ氏が率いるリエージュ大学がんシグナル伝達研究所のチームが、この分野で非常に興味深い発見をしました。 収集されたデータの分析により、標的療法に対するメラノーマ細胞の適応はタンパク質合成の再プログラミングと関連していることが観察されました。「」と、ベルギーがん対策財団ピエール・クローズ研究所の主任研究者ナジラ・エル・ハケム氏は説明する。 「私たちは、いくつかのタンパク質とRNAの配列解析手法を組み合わせ、治療抵抗性細胞がタンパク質合成において転移RNA（tRNA）を制御する特定の必須因子に依存するようになったことを発見しました。」 これらの因子には、転移RNAのアミノアシル化（アミノ酸がtRNAに結合するプロセス）を制御し、黒色腫細胞の耐性を促進する酵素VARS（バリルtRNA合成酵素）が含まれます。したがって、VARSの遺伝的阻害は治療耐性を防ぎ、標的治療に耐性のある腫瘍を再感受性化します。

患者にとっての新たな希望

この研究の有望な結果は、悪性黒色腫に対する新たな治療法の組み合わせへの道を開くものです。 この発見は、転移RNAの調節が治療抵抗性において重要な役割を果たしていることを示しています。」 ピエール・クローズは熱く語る。 さらに、VARSの阻害は、 の効能 標的療法を実施し、治療に対する耐性の発現を制限します。 これらの結果は、新たな治療戦略の開発につながり、治療抵抗性黒色腫に苦しむ患者に新たな希望の光をもたらす可能性があります。研究者らは、この発見を具体的かつ効果的な治療選択肢に変えるために研究を継続します。

ソース：

ジャーナル参照:

エル・ハチェム、N.、 その他. (2024). バリンアミノアシルtRNA合成酵素は黒色腫の治療抵抗性を促進する。 ネイチャー細胞生物学。 doi.org/10.1038/s41556-024-01439-2。

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2024-06-08 07:11:00