ハイデルベルク大学ハイデルベルク医学部とドイツがん研究センター（DKFZ）、ペンシルベニア大学（米国）、キプロスがん研究センター（CCRI）との共同による国際研究プロジェクトが、共同プロジェクト「PRECISION ImmunoRad」に対して欧州研究評議会（ERC）から有名なERC Synergy Grantを受賞しました。このプロジェクトの目的は、血液がん分野における免疫細胞に基づく治療の成功を固形がんにも応用することです。研究チームは予備研究で、固形腫瘍が免疫療法に耐性を示し、いわゆるCAR T細胞療法に反応しない主な要因をすでに特定している。研究者らは現在、腫瘍と効果的に戦うことができるように、直接の組織環境（免疫微小環境）における腫瘍と免疫細胞の相互作用を特別に再プログラムしたいと考えている。これを行うために、科学者たちは、現代のがん医学で最も正確な 2 つのアプローチである高精度イオン ビームと CAR-T 細胞療法を組み合わせました。さらに、「分子工学」手法は、免疫学的腫瘍微小環境や個別化されたがんワクチンを特異的に改変するために使用されます。
ERC Synergy Grant は、ヨーロッパの科学分野で最も競争力のある賞の 1 つと考えられています。これにより、ERC は、専門チームによってのみ共同で実装できる画期的なアイデアを実現する優れた研究者をサポートします。資金調達額は6年間で1400万ユーロとなる。
国際協力のコーディネーターは、ハイデルベルク大学ハイデルベルク医学部およびハイデルベルク大学病院（UKHD）のアミール・アブドラヒ教授、国立腫瘍疾患センター（NCT）ハイデルベルク常務ディレクターです。 「イオンビーム、細胞療法、免疫療法のこのユニークな組み合わせによって、免疫系自体がこれまで治療抵抗性だった腫瘍に対する最強の味方となる、新世代の正確で個別化されたがん治療の基礎を築きたいと考えています」とアブドラヒ教授は述べています。 「主要な研究拠点間の緊密な連携は、一流の国際研究が協力して、将来、治療が難しいがんとより効果的に戦う新たな方法をどのように切り開くことができるかを示す一例です。」
サブプロジェクトは以下によって主導されます。
- ハイデルベルク大学ハイデルベルク医学部の「トランスレーショナル放射線腫瘍学」W3教授であり、DKFZのトランスレーショナルがん研究ドイツコンソーシアム（DKTK）の同名の臨床協力ユニットの責任者でもあるアミール・アブドラヒ博士は、イオン療法および免疫腫瘍微小環境の標的を絞った再プログラミングの分野における実績のある専門家です。
- ハイデルベルク大学病院の腫瘍内科クリニックのメディカルディレクターであり、DKFZの臨床協力ユニット「応用腫瘍免疫」の責任者であるダーク・イェーガー教授は、個別化免疫療法を専門としています。
- 現在、米国フィラデルフィアのペンシルベニア大学（UPenn）の放射線腫瘍学の寄付教授であるコンスタンティノス・コウメニス教授は、プロジェクトの一環として、キプロスのニコシアにあるキプロスがん研究所（CCRI）に研究グループを設立する予定です。彼は、FLASH 陽子線治療と、放射線によって引き起こされる腫瘍とその微小環境のストレス反応 (統合ストレス反応) の専門家です。
- UPenn 細胞免疫療法センター所長であるカール H. ジューン教授は、免疫細胞工学の先駆者であり、CAR T 細胞療法の父と考えられています。
「欧州研究評議会から研究チームが素晴らしい賞を受賞したことを、医学部として非常にうれしく思います」と医学部長のマイケル・ブトロス教授は述べています。 「特に注目すべきは大西洋を越えた協力であり、今後6年間ERC Synergy Grantによって支援される予定です。」
イオン放射線と「分子工学」は、腫瘍と戦う免疫細胞をサポートすることを目的としています
膵臓癌などの特に進行性の腫瘍は、これまでのところ一般的な治療法に反応しないか、または非常に限られた程度にしか反応しません。それらは放射線や化学療法に耐性があるだけでなく、保護瘢痕組織を形成（リモデリング）したり、免疫抑制物質を周囲の環境に放出したり、免疫細胞が腫瘍を攻撃したり耐えられなくなったりするように特異的に再プログラムすることによって免疫防御を回避します。これは、現代の免疫療法がその効果を最大限に発揮できないことを意味します。
「PRECISION ImmunoRad」の目的は、腫瘍の多様な免疫防御機構を克服することです。同コンソーシアムによるこれまでの研究では、イオンビーム療法、CAR-T細胞療法、腫瘍環境における免疫活性化のための特別な有効成分、個別化がんワクチンを組み合わせて使用することでこれが達成できることが示されている。
イオンビーム療法（陽子、ヘリウム、炭素、酸素イオンなど）は、腫瘍細胞を極めて正確に破壊し、周囲の健康な組織を保護します。同時に、腫瘍の構造を破壊し、免疫反応を刺激します。つまり、腫瘍が免疫系に見えるようになります。放射線は腫瘍内の免疫抑制細胞とシグナル伝達経路を破壊することにより、CAR-T 細胞療法への道を開きます。これを行うには、体自身の免疫細胞を体外で採取して遺伝子組み換えし、患者の体内に戻ったときに腫瘍を認識して攻撃できるようにします。イオンビーム療法の準備効果のおかげで、CAR-T細胞は将来的には、これまで免疫系から遮断されていた腫瘍にも到達するはずです。 「イオンビーム療法とCAR-T細胞療法は、ある意味、がん医学の月面着陸です。将来、耐性腫瘍を克服できるようにするために、共同プロジェクトでこれらの治療法の相乗効果の可能性を最大限に活用していきます」とジューン教授は語る。 「ハイデルベルク大学とペンシルベニア大学の大西洋を越えた提携により、がん治療を根本的に変革するという共通の使命のもと、世界をリードする2つの研究プログラムが統合されます。」
個別化がんワクチンとの併用
このアプローチは、個別化されたがんワクチン接種によって補完されます。特徴的な分子、いわゆる腫瘍抗原がそれぞれの腫瘍から同定されます。これに基づいて、科学者たちは、合成的に生成された腫瘍抗原から個別のワクチンを生成し、それが腫瘍の特定の特徴を標的とするように体自身の免疫系を「訓練」します。 「これらのワクチンを精密放射線療法や免疫細胞療法と併用することで、長期にわたる腫瘍防御反応のための免疫記憶を構築できる可能性があることを期待しています。これは、高度に個別化された効果的ながん治療法の開発にとってマイルストーンとなるでしょう」とイェーガー教授は語る。クーメニス教授のチームは、CAR T細胞と個別化ワクチンの両方の新しい標的を特定する予定だ。 「目的は、新しい発見をできるだけ早くコンソーシアムの臨床研究に利用できるようにして、患者が早い段階でこの協力から恩恵を受けることができるようにすることです」とコウメニス教授は言う。
「ハイデルベルクにおけるイオン療法の先駆的研究が、解剖学的精度という当初の目標をはるかに超えて成長したことに深く感銘を受けています。現在、イオン療法は、精密放射線という意味だけでなく、免疫細胞療法の扉を開く手段としても、がん医療で広く使用される新たな治療選択肢を可能にする可能性を秘めています」と、放射線腫瘍学・放射線治療クリニックのメディカルディレクターでUKHD会長のユルゲン・デブス教授は語る。彼のリーダーシップのもと、世界でも類のないハイデルベルクイオンビーム治療センター（HIT）が2009年に設立されました。
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#欧州研究評議会はハイデルベルク医学部が主導する国際プロジェクトに資金を提供