科学者たちは、一部の患者がワクチン誘発性免疫性血小板減少症および血栓症（VITT）と呼ばれる危険な血栓を発症した理由を特定した。 特定の新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後、または自然なアデノウイルス感染後。
RT の 3 つの重要なポイント:
- まれな免疫突然変異が危険な血栓を引き起こす: New England Journal of Medicineに掲載された研究では、特定の抗体変異（K31E）が免疫系の方向を変えて血小板第4因子（PF4）を攻撃する可能性があり、ワクチン誘発性免疫性血小板減少症および血栓症（VITT）として知られる稀ではあるが重篤な凝固現象を引き起こす可能性があることが判明しました。
- ウイルスタンパク質の模倣が免疫の失火を引き起こす: マクマスター大学率いる研究者らは、アデノウイルスタンパク質（pVII）がヒトの血液タンパク質に酷似しており、まれに免疫反応が誤ってウイルスではなく身体自身の血小板を標的にしてしまうことを発見しました。
- 発見によりより安全な将来のワクチンが可能になる：正確なウイルスの引き金と突然変異のメカニズムを特定することで、科学者はアデノウイルスワクチンを再設計して、その有効性と広範な公衆衛生上の利点を維持しながら、このまれな合併症を回避できるようになりました。
に発表された研究 ニューイングランド医学ジャーナル 特定の新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種後、またはアデノウイルスの自然感染を経験した後に、少数の人が危険な血栓を発症した理由を説明しています。
研究者らは、ワクチン誘発性免疫性血小板減少症および血栓症（VITT）を引き起こす、自身の血液タンパク質に対する危険な抗体を体が時折生成する仕組みと理由を特定した。具体的には、この研究は、まれな状況でこの免疫の誤った指示を引き起こす可能性がある正確なウイルス成分を特定します。さらに、この研究は、免疫反応が異常をきたす可能性のある新たなメカニズムを特定し、科学者に、特定の感染症、薬剤、または環境曝露に対する他のまれな抗体による副作用を説明するためのロードマップを提供します。
「この研究は、アデノウイルスに対する正常な免疫応答がどのようにして軌道から外れることが非常にまれであるかを、分子精度で示しています。関与する正確なウイルスタンパク質と、この誤った方向を引き起こす特定の抗体の変化を特定することで、VITTで何が起こるかだけでなく、その理由も理解できるようになりました。」と、この研究の責任著者であり、マクマスター大学病理学・分子医学科の名誉教授であるセオドア・ワルケンティンは述べています。
「興味深いのは、再設計可能な特定のウイルス成分を指摘できるようになったということです。これは、将来のアデノウイルスワクチンが、VITTを引き起こす稀な免疫の誤作動を回避しながら、その利点をすべて維持できることを意味します」と彼は付け加えた。
研究者らは、ワクチンによるものであれ自然感染によるものであれ、アデノウイルスに繰り返し曝露された後にVITTが起こる可能性があるが、それは抗体遺伝子の特定の遺伝バージョン（IGLV3-21*02または*03）を持っている人にのみ起こる可能性があることを発見した。この遺伝子変異は人口の最大 60 パーセントに見られるため、それ自体でこの超稀な合併症の原因を説明することはできません。
しかし、VITT のきっかけとなる免疫応答は、プロテイン VII (pVII) と呼ばれるアデノウイルス タンパク質を標的としています。このタンパク質は、たまたま人間の血液タンパク質である血小板第 4 因子 (PF4) の領域によく似ています。非常にまれなケースですが、免疫系が pVII に応答しているときに、抗体産生細胞の 1 つに単一の特定の変異が発生することがあります。その変異（K31Eと呼ばれる）は、正に荷電したアミノ酸を1つだけ負に荷電したアミノ酸に変化させ、そのわずかな変化は、抗体の標的をpVIIから離れ、代わりにPF4に向け直すのに十分である。抗体が PF4 に結合すると、血小板が活性化され、VITT で見られる凝固と血小板数の減少が引き起こされます。
重要なことに、この研究では、検査したすべての VITT 患者の抗体でこれと同じ K31E 変異が検出されました。研究者が実験室で操作した抗体の突然変異を元に戻したところ、その危険な活性は消失し、合併症が起こるにはこの特定の変化が必要であることが証明されました。
研究チームは、最先端のツールを使用してメカニズムを解明しました。VITT 患者の抗体の配列を決定し、質量分析でその構造をマッピングし、抗体がどのように挙動し、変異するかを観察するために実験室用バージョンを設計しました。彼らはまた、VITT 抗体が凝固を引き起こすが、「復帰突然変異」バージョンでは凝固が起こらなかったというヒト化マウスモデルでもその結果を確認した。
「DNAの変異が先天性異常やがんなどの原因となることは多くの人が知っていますが、ウイルスによって引き起こされる期待された抗体を生成している免疫細胞が、特定の変異により自己タンパク質に対する反応性を突然変化させるということは、科学文献では前例のない素晴らしい発見です」とワルケンティン氏は言う。
この発見により、VITT に関する 5 つの長年の疑問が解決されました。
- なぜアデノウイルスベクターワクチンと自然のアデノウイルス感染がそれを引き起こす可能性があるのか
- なぜPF4がターゲットなのか（pVIIとPF4の模倣）
- なぜ VITT は非常にまれであるのか (罹患しやすい人の特定の偶然の突然変異が必要です)。
- なぜ集団間で発生率が異なるのか（関連する抗体遺伝子はヨーロッパ系の人々でより一般的です）、および
- なぜ最初のワクチン投与後に多くの症例が発生したのか（これは、低いベースラインの抗体レベルから既存の抗pVII免疫が強化されたことに起因します）。
同様に重要なことは、この発見は、アデノウイルスワクチン技術の世界的な利点を失うことなく、ワクチン開発者がさらに安全なワクチンを設計するための実用的なロードマップを提供することです。
5 年間にわたり、ワルケンティンは VITT の解明において中心的な役割を果たし、あらゆる段階で重要な洞察に貢献してきました。 2021 年に、彼は共著を書きました。 この症候群を特定した最初の論文。
- 2023 年に彼は 最初の勉強 これは、自然のアデノウイルス感染が同じ PF4 反応性抗体を引き起こす可能性があることを示しており、この重要な発見は、研究者が根本的な原因としてアデノウイルスに注目するようになりました。
- 2024年に彼は、ワクチンとウイルスによって誘発された症例が同一の抗体の「指紋」を共有していることの解明に貢献しました。
- 2025 年に彼は 研究 これにより、VITT 様抗体に関連する血液凝固の臨床範囲が拡大されました。これらの洞察は、新しい分野への準備を整えるのに役立ちました。 NEJM この研究では、メカニズムとして pVII と K31E 変異が特定されています。
1771401702
#新型コロナウイルスワクチン接種後の血栓の原因を研究者が特定
2026-02-18 07:09:00