新しいmRNAがんワクチンは悪性脳腫瘍と戦うために激しい免疫反応を引き起こす

成人患者4名を対象とした初のヒト臨床試験で、mRNAがんワクチンが開発されました。 フロリダ大学 最も悪性度が高く致死性の脳腫瘍である神経膠芽腫を攻撃するように免疫系を迅速に再プログラムしました。

この結果は、自然発生脳腫瘍を患い、他に治療選択肢がなかったために飼い主が参加を承認した10匹の愛犬患者の結果と、前臨床マウスモデルの結果を反映している。 この画期的な進歩は、脳腫瘍に対する第 1 相小児臨床試験でテストされる予定です。

5月1日付けのCell誌で報告この発見は、mRNA技術と脂質ナノ粒子の反復を使用して、悪名高い治療抵抗性のがんと戦うために免疫系を動員する新しい方法の可能性を示しています。これは、新型コロナウイルス感染症ワクチンと似ていますが、2つの重要な違いがあります: 患者自身の腫瘍細胞の使用個別化されたワクチンと、ワクチン内で新たに設計された複雑な送達メカニズムを作成します。

「単一の粒子を注入するのではなく、タマネギのように、タマネギでいっぱいの袋のように、互いに巻き付いた粒子のクラスターを注入しているのです」と上級著者は述べています。 エリアス・サユール、医学博士、UF Healthの小児腫瘍学者であり、新しいワクチンの先駆者であり、他の免疫療法と同様に、腫瘍が異物であることを免疫系に「教育」しようとしています。 「そして、私たちががんに関してこのようなことを行った理由は、これらのクラスターが単一の粒子よりもはるかに深い方法で免疫システムに警告を発するためです。」

最も印象的な発見の一つは、静脈内に投与された新しい方法が腫瘍を拒絶するための活発な免疫系反応をいかに迅速に引き起こしたかである、と大学内のRNA工学研究所の主任研究員であるサヨール氏は述べた。 プレストン A. ウェルズ ジュニア脳腫瘍治療センター そして フロリダ大学ヘルスがんセンター そして マックナイト脳研究所 複数の機関の研究チームを率いた研究者。

「48時間以内に、これらの腫瘍が、私たちが『コールド』と呼ぶもの（免疫が冷たい、免疫細胞が非常に少なく、非常に沈黙した免疫反応）から、非常に活発な『ホット』な免疫反応に移行するのが確認できました」と同氏は述べた。 「これがどれほど迅速に起こったかを考えると、これは非常に驚くべきことでした。そして、それが私たちに教えてくれたのは、これらのがんに対して免疫系の初期部分を非常に迅速に活性化することができたことであり、それは免疫反応の後の影響を解き放つために重要であるということです。」

神経膠芽腫は最も悲惨な診断の一つであり、生存期間の中央値は約 15 か月です。 現在の標準治療には、手術、放射線療法、および化学療法のいくつかの組み合わせが含まれます。

この新しい出版物は、前臨床マウスモデルから始まり、末期脳腫瘍を自然発症し他に治療選択肢のなかった10頭のペットの犬を対象とした臨床試験で行われた、7年間にわたる研究における有望なトランスレーショナル結果の集大成である。 その試験は、所有者の同意を得て、と協力して実施されました。 カリフォルニア大学獣医学部。 イヌは、ある程度の頻度で自然発生的な脳腫瘍を発症する唯一の種であるため、悪性神経膠腫の自然発生モデルとなると述べた。 シーラ・カレラ＝ジャスティス, DVMは、UF獣医学部の獣医神経科医で、臨床試験でサヨールと提携しています。 犬の神経膠腫は普遍的に末期である、と彼女は言う。

自然発生的に脳腫瘍を発症したペットの犬を個別化mRNAワクチンで治療した後、サユール氏のチームは、大規模な臨床試験に拡大する前に安全性を確保し、実現可能性をテストすることを目的として、食品医薬品局が承認した小規模な臨床試験に研究を進めた。

4人の患者からなるコホートでは、RNAと呼ばれる遺伝物質が各患者自身の外科的に切除された腫瘍から抽出され、メッセンジャーRNA、またはmRNA（腫瘍細胞を含むすべての細胞の内部にあるものの設計図）が増幅され、新たに設計された分子に包まれました。生体適合性脂質ナノ粒子のハイテクパッケージングにより、血流に再注入されたときに腫瘍細胞が危険なウイルスのように「見える」ようになり、免疫系の反応が促進されます。 このワクチンは、患者固有の免疫システムを最大限に活用することを目的として、各患者に合わせてカスタマイズされました。

「この方法でmRNAがんワクチンを作成すると、マウス、自然発生的にがんを発症したペットの犬、および脳腫瘍を患う人間の患者に同様の強い反応が生じるという実証は、非常に重要な発見です。なぜなら、前臨床ワクチンがどの程度うまく機能するかわからないことが多いからです。」動物での研究は患者にも同様の反応をもたらすだろう」と述べた。 デュアン・ミッチェル、MD、Ph.D.、フロリダ大学臨床トランスレーショナルサイエンス研究所所長、 大学脳腫瘍免疫療法プログラム そして論文の共著者でもある。 「そして、新型コロナウイルスのパンデミック以来、mRNAワクチンと治療法は確かにホットな話題ですが、これは、動物や人間に見られる非常に重要かつ迅速な免疫応答を生成するためにmRNAを送達する新規でユニークな方法です。」

ワクチンの臨床効果を評価するには試験が早すぎたが、患者は予想よりも長く無病で生存したか、予想よりも長く生存した。

10匹のペットの犬の生存期間中央値は139日であったのに対し、この病気の犬の生存期間中央値は30～60日でした。

食品医薬品局と政府からの支援を通じて、次のステップへ。 小児がん財団キュアサーチは、結果を検証するために最大24人の成人および小児患者を対象に拡大された第I相臨床試験となる。 最適かつ安全な用量が確認されれば、推定25人の子供が第2段階に参加することになる、と同大学のサユール准教授は述べた。 リリアン・S・ウェルズ脳神経外科 そして小児科 フロリダ大学医学部、UF Healthの一部。

新しい臨床試験のために、Sayour の研究室は複数の施設からなるコンソーシアムと提携します。 小児神経腫瘍学コンソーシアム、免疫療法治療を全国の小児病院に送ります。 フロリダ大学ヘルス・キャンサー・センターの免疫腫瘍学およびマイクロバイオーム研究プログラムの共同リーダー、サユール氏によると、彼らは個々の患者の腫瘍を受け取り、フロリダ大学で個別化ワクチンを製造し、患者の医療チームに返送することでこれを行うと述べた。

有望な結果にもかかわらず、著者らは、副作用の可能性を最小限に抑えながら免疫システムを最大限に活用する方法について不確実性が続いていることが限界の1つであると述べた。

「これが患者の治療方法の新しいパラダイム、免疫システムを調節する方法の新しいプラットフォーム技術になる可能性があることを期待しています」とStop Children’s Cancer/ボニー・R・フリーマン小児腫瘍研究教授のSayour氏は語った。 「これが他の免疫療法とどのように相乗効果を発揮し、おそらくそれらの免疫療法の可能性を解き放つことができるのではないかと期待しています。 私たちはこの論文で、実際に他の種類の免疫療法と相乗効果が得られることを示したので、もしかしたら免疫療法の併用アプローチが可能になるかもしれません。」

サユール氏とミッチェル氏はワクチン関連の特許を保有しており、ミッチェル氏が権益を保有する大学からの「スピンアウト」として誕生したバイオテクノロジー企業であるiOncologi Inc.がライセンスのオプションを取得している。