潜在的な新しい HIV 治療法に影響を与える発見として、テキサス生物医学研究所 (テキサス バイオメッド) の研究者らは、非ヒト霊長類のウイルスの遺伝子配列決定技術を使用して、腹部のリンパ節が HIV 感染後のリバウンド感染の主な感染源であることを特定しました。抗レトロウイルス治療を中止して最初の週。
サル免疫不全ウイルス (SIV) に関する研究が、Science Translational Medicine 誌に報告されました。 SIV は HIV と非常に密接な関係があり、動物モデルで HIV を研究するための代用として一般的に使用されます。
リンパ組織は潜在性 HIV の大きな貯蔵庫であることが知られています。 しかし、それらが最初のウイルスリバウンドの原因であるという決定的な証拠はなく、それは仮説でした。 現在、SIV、つまり潜在的にHIVが特定の種類のリンパ節や脾臓組織に潜んでいて、治療が中止されると最初に血液中に再出現するものの一部であるという証拠が得られました。」
Binhua “Julie” Ling、MD、PhD、テキサスバイオメッド教授、上級論文著者
抗レトロウイルス療法 (ART) は、HIV を血中の検出不可能なレベルまで抑制するという優れた効果を発揮します。 しかし、少量の潜在ウイルスは、脳、肺、腸、脾臓、リンパ節、その他の臓器を含む体全体に潜んでいます。 治療を中止すると、ウイルスがリバウンドする可能性があります。
「ウイルスのリバウンドの開始点を特定できれば、それらの組織を標的にし、ウイルスの蔓延を最初から阻止する治療法の開発に取り組むことができる」とリン博士は言う。
リン博士と彼女のチームは、ウイルスを追跡するためにいくつかの高度な遺伝子ツールと配列決定技術を使用しました。 彼らは、バーコード付きウイルスを生成したフレドリック国立研究所のエイズおよびがんウイルスプログラムのブランドン・キール博士と協力しました。 在庫にある 9,000 種類以上の個々のウイルスには固有の遺伝子バーコードがあり、「ウォルマートに行って各商品にスキャンする固有のバーコードがあるようなものです」とリン博士は説明します。
これらのバーコード付きウイルスは、7 頭の非ヒト霊長類に投与されました。 感染が確立された後、霊長類は抗レトロウイルス療法を受け始めました。 ART を受けている HIV 感染者と同様に、4 ～ 6 か月間 ART を受けている動物では、血液中に循環するウイルスの量が非常に少ないか、まったく検出できませんでした。 1 年以上の ART 後に治療が中止されたとき、研究者はウイルスのリバウンドの最も初期の段階を評価することができました。
バーコード化されたウイルスのおかげで、治療中止からわずか 7 日後に、どの組織でウイルスが最も速く複製され、最も遠くまで拡散したのかを特定することができました。 彼らは、血漿中に最も多く存在するバーコードを、特定の組織で検出されたバーコードと照合しました。 注目すべき点は、標準検査では7日目の時点で血液中のウイルスが検出されなかったこと（存在量が少なすぎて検出できなかった）が、より感度の高いディープシーケンシングでは検出できたことである。
研究者らは、3 つの主な原因を発見しました。1 つは腸間膜リンパ節で、腸と腹壁を接続する組織にあります。 脾臓は血液をろ過するリンパ系の一部です。 鼠径リンパ節は鼠径部にあります。
追加の分析を通じて、研究者らはCD4を発見しました。 T細胞免疫細胞の一種である腸間膜リンパ節と脾臓には、より多くの無傷ウイルスと複製活性があり、これは血漿中のこれらの領域からのバーコードウイルスの割合が高いことと一致していました。 これは、ネブラスカ大学リンカーン校の Qingsheng Li 博士による新しい技術を使用してさらに確認されました。
興味深いことに、一部の動物ではウイルスのリバウンドの証拠が見られず、治療中止後の最初の 1 週間は他の動物よりもウイルスをうまくコントロールできていたことがわかりました。 研究チームは、単一細胞配列決定とトランスクリプトーム解析を通じて、正常な細胞機能の調節不全に寄与し、非常に急速なリバウンドを経験した動物とウイルス活性を抑制し続けた動物の違いに関与している可能性があるいくつかの興味深い遺伝子を特定した。 研究者らは、これらの遺伝子と、それらがヒトの免疫反応にどのような影響を与えるのかについてさらに学ぶことに興味を持っています。
研究者らは、7匹の動物の研究規模が小さく、組織サンプルのサイズも限られていることを認めています。 それにもかかわらず、この結果は、特定の標的療法を探求するための重要な臓器を示しています。
「全身には 800 以上のリンパ節があります」とリン博士は言います。 「どの種類のリンパ節を標的にすべきかを知ることで、よりカスタマイズされた治療や治療につながり、できればHIVの蔓延を防ぎ、HIVの寛解を延長することができます。」
ソース：
参考雑誌:
ソリス・リール、A. 他。 （2023年）。 リンパ組織は、SIV に感染したアカゲザルにおける抗レトロウイルス療法中断後の早期に血漿ウイルスのクロノタイプに寄与します。 科学トランスレーショナル医療。 doi.org/10.1126/scitranslmed.adi9867。
1706156798
#新しい研究により治療後のHIVリバウンドに関与する主要な組織が明らかになりました
2024-01-25 03:37:00
