新しい抗がん剤は並外れた腫瘍と戦う可能性を示す

ウィーン医科大学、フンレン自然科学研究センター、ブダペストのエトヴェシュ・ロラン大学が率いる研究チームは、前臨床研究で複数の腫瘍タイプに対して顕著な効果を示した画期的な新しい化学療法剤LiPyDauを開発した。主要なジャーナル「Molecular Cancer」に掲載されたこの研究は、薬剤耐性がんに取り組むための非常に有望な戦略を紹介しています。

化学療法は、有毒な副作用や薬剤耐性などのよく知られた課題にもかかわらず、依然としてがん治療の基礎です。 MedUni Viennaがん研究センターのGergely Szakács率いる研究チームは、薬剤耐性のメカニズムを調査し、それらを克服する方法を模索してきました。研究者らは、数十年にわたってがん治療の中心となってきた化学療法剤の一種であるアントラサイクリンの非常に強力な新しい誘導体を合成した。ダウノルビシンを化学的に修飾したこの新しい化合物は、直接投与するには毒性が強すぎることが判明した。これを克服するために、リポソームと呼ばれる小さなキャリア小胞にカプセル化され、LiPyDauが作成されました。このリポソーム製剤は、健康な組織への損傷を最小限に抑えながら、有効成分を腫瘍細胞に直接送達します。さまざまながんのマウスモデルにおいて、LiPyDau は腫瘍量を劇的に軽減し、場合によっては腫瘍を完全に除去しました。

前臨床研究では、LiPyDau の単回投与により黒色腫モデルの腫瘍増殖がほぼ完全に阻害されました。肺がんでは、この治療は標準的なマウスモデルと、一般的な薬剤に反応しないヒト腫瘍細胞を含むモデルの両方で有効でした。悪性度の高いマウス乳がんモデルでは、LiPyDau 治療により腫瘍がほぼ完全に退縮しました。注目すべきことに、遺伝性の治療が困難な乳がんでは、腫瘍が永久に除去されました。 LiPyDau は、多剤耐性腫瘍細胞に対して有望な活性も示しました。 LiPyDau の卓越した有効性は、独自のメカニズムによって推進されています。つまり、がん細胞の 2 本の DNA 鎖を不可逆的に結合し、腫瘍細胞が修復できなくなるような損傷を引き起こし、最終的には死に至ります。

ダウノルビシンなどのアントラサイクリン系薬剤は、世界中で最も広く使用されている化学療法剤の 1 つであり、世界保健機関 (WHO) の必須医薬品リストに含まれています。しかし、その臨床効果は、有毒な副作用や耐性の発現によって制限されることがよくあります。リポソーム製剤、つまり活性成分をナノスケールの脂肪小胞にカプセル化することは、これらの制限を軽減するために長い間研究されてきました。 「マウスモデルでの我々の研究は、2-ピロリノ-ダウノルビシンをリポソームにカプセル化することで、毒性が強すぎるにもかかわらず非常に強力な新薬を安全に使用できることを示しています。次の重要なステップは、これらの有望な結果が臨床応用に応用できるかどうかを判断するためのさらなる研究を実施することです」と研究リーダーのGergely Szakács氏は述べています。

フレディ A、トート S、ヘゲデュス K、サボ PT、ガアール A、バルタ G、ナシャールイ LN、キス K、ベルクスケイ K、セルトナー Z、バジタイ E、ゴンボス B、キス D、チェレペス MT、キス A、ポクレイシュ P、ケナー L、ヘグラー S、マジャール C、カウルズ JD、シザール A、トヴァーリ J、シュッツ D、ヘリエス Z、ヴァルガ Z、メズ G、シャカーチ G.
リポソームナノ製剤による非常に毒性の高いアントラサイクリン誘導体の安全な送達により、完全な癌の退縮が達成されます。
モルガン。 2025 10 27;24(1):269。土井： 10.1186/s12943-025-02444-1