企業

抗生物質が非耐性菌に対しても失敗する理由

抗生物質は、細菌感染症の治療に不可欠です。しかし、バクテリアが耐性がないのに、なぜ彼らは時々効果がないのでしょうか？ Nature誌に掲載された最新の研究では、バーゼル大学の研究者は、特に弾力性のある細菌の小さなサブセットが抗生物質療法の失敗に関与しているという従来の見解に挑戦します。 細菌によって引き起こされる特定の感染症では、抗生物質は予想よりも効果が低くなります。一例は、腸チフスなどの病気につながる可能性のあるサルモネラ細菌によって引き起こされる感染症です。長年にわたり、研究者は、休眠菌の小さなサブセットが感染との戦いにおける主な問題であると信じていました。これらのいわゆる説得力は、抗生物質治療に耐えられ、後で再発を引き起こす可能性があります。世界中の研究者は、これらの「睡眠」バクテリアを標的にして排除することを目的とした新しい治療法に取り組んできました。 新しい研究では、バーゼル大学のバイオゼントラムのダーク・バマン教授のチームは、抗生物質の非効率性の原因であるという一般的な概念に挑戦しています。 「広範囲にわたる信念とは反対に、抗生物質不全は説得者の小さなサブセットによって引き起こされません。実際、感染した組織のサルモネラの大部分は殺すのが困難です」とバマンは説明します。 「私たちは、抗菌薬のクリアランスの標準的な臨床検査が誤解を招く結果を生み出し、特に回復力のある人の小さなグループに誤った印象を与えることを実証することができました。」 研究者は、サルモネラに感染したマウスと組織を模倣した実験室モデルの両方の抗菌クリアランスを調査しました。バクテリアに対する身体の防御メカニズムには、多くの場合、栄養素の入手可能性を減らすことが含まれます。研究者たちは、実際、この栄養飢vが抗生物質を伴う治療を生き残るための主な理由であることを明らかにしました。研究者は、同じことが他の細菌性病原体に当てはまると想定しています。 「栄養補助剤の条件下では、細菌は非常にゆっくりと成長します」とバマンは言います。 「これは最初は良いように見えるかもしれませんが、ほとんどの抗生物質は徐々にゆっくりと成長している細菌を殺すため、実際には問題です。」その結果、薬物の効果がはるかに低く、長期にわたる治療後も再発が発生する可能性があります。 科学者は、革新的な方法を使用して、単一細菌の抗生物質作用をリアルタイムで監視しました。 「私たちは、サルモネラ集団のほぼ全体が、過敏症の説得力のある小さなサブセットだけでなく、長期間にわたって抗生物質治療を生き残ることを実証しました」と、研究の最初の著者であるジョセフ・ファナウス博士は言います。 数十年にわたって世界中で使用されている標準的な方法の主要な問題は、細菌の生存の間接的および遅延測定であり、歪んだ結果につながることです。 「伝統的なテストは、生き残った細菌の数を過小評価しています」とファナーは説明します。 「そして、彼らは、実際に存在しない説得者の過敏なサブセットの存在を誤って示唆しています。」この誤解は、長年にわたって研究に影響を与えてきました。 これらの発見は、抗生物質の研究を根本的に変化させる可能性があります。 「私たちの研究は、生理学的に関連する状態の下で、細菌の行動と抗生物質効果を研究することの重要性を強調しています」とBumannは強調しています。 「数年で、リアルタイムのシングルセル分析のような最新の方法が標準になることを願っています。」栄養飢ationの影響に焦点を移すことは、治療が困難な感染症に対するより効果的な治療法に向けた重要なステップです。 このプロジェクトは、国立研究能力センター（NCCR）「Antiresist」の一部です。研究コンソーシアムは、細菌感染症と戦うための革新的な戦略を開発することを目的としています。 Dirk Bumannは、NCCR「Antiresist」の取締役の1人です。 Fanous J、Claudi B、Tripathi V、Li J、Goodaghtight F、Bumann D. 抗生物質クリアランスに対するサルモネラストレスと説得者の限られた影響。 自然。 2025年2月5日。Doi： 10.1038/s41586-024-08506-6 #抗生物質が非耐性菌に対しても失敗する理由