ジャクソン研究所（JAX）の新たな研究によると、すでにFDAが承認した抗がん剤の標的となっているタンパク質も、体のインフルエンザとの闘いに役立つ可能性があるという。
に掲載 セルレポートこの研究では、腫瘍が免疫攻撃を回避するのを助けることで最もよく知られているタンパク質であるプログラムデスリガンド 1 (PD-L1) が、代わりに免疫不全マウスがインフルエンザに感染した肺細胞を除去し、感染から生き残るのを助けていることが判明した。
この発見は、免疫系におけるPD-L1の役割についての長年の仮説に疑問を投げかけるものである。がん治療はPD-L1をブロックして腫瘍に対する免疫攻撃を高めることによって機能するが、新しい研究は、PD-L1シグナル伝達を強化することが、特にHIV感染者や化学療法後の免疫抑制などのT細胞免疫不全を患う人々の重度の呼吸器ウイルス感染症の制御に役立つ可能性があることを示唆している。
「この発見は、がんを標的とした経路が感染症にも役立つ可能性があることを示唆していますが、その逆です。がん治療はPD-L1をブロックしますが、インフルエンザではPD-L1を増強することで宿主防御を強化する可能性があります」と研究を指揮したJAX教授で免疫学者のシルケ・パウスト氏は述べた。
PD-L1 は腫瘍細胞の表面に存在するタンパク質であり、伝統的に免疫細胞上のタンパク質である PD-1 と連携して免疫活性を抑制してきました。科学者たちは長年、PD-L1の役割は腫瘍を攻撃する免疫細胞のスイッチをオフにすることで腫瘍が免疫系から隠れるのを助けることだけだと考えてきた。しかし、ヒトとマウスの肺免疫細胞でPD-L1が予期せず発見されたことを受け、パウスト氏のチームは、PD-L1が免疫攻撃から腫瘍細胞を保護する以上の働きをする可能性があるかどうかの調査を開始した。
抗がん剤は、PD-L1 と PD-1 の相互作用をブロックして、免疫による腫瘍の死滅を強化します。しかし、インフルエンザでは、PD-L1 は代わりに、PD-1 とは関係なく、感染細胞の免疫による死滅を促進し、宿主の保護を助けます。」
シルケ・パウスト、JAX教授、免疫学者
研究者らは、T細胞とB細胞を欠いているため、感染細胞や異常細胞を事前に曝露することなく急速に殺すナチュラルキラー（NK）細胞による自然免疫に依存しているマウスを使用した。 NK 細胞は重要な抗ウイルス防御機能であり、T 細胞欠損症の人に特に関係がある可能性があります。
「ほとんどの健康な人は、病気になってもインフルエンザで死亡することはありません」とパウスト氏は言う。 「実際、死亡の危険にさらされているのは、非常に若い人、非常に高齢者、そして間違いなく免疫力が低下した人たちです。免疫力が低下したインフルエンザ患者は通常、重篤な合併症、特に呼吸不全に至るウイルス性肺炎や二次性細菌性肺炎、時には敗血症や多臓器不全を伴って死亡します。」
インフルエンザ感染後、肺の NK 細胞は高レベルの PD-L1 を生成しました。パウスト氏らのチームがPD-L1を活性化する抗体でマウスを治療したところ、NK細胞がウイルスに感染した細胞をよりよく破壊できるようになったため、マウスの寿命が長くなった。重要なことに、この生存率の向上により肺の損傷は増加せず、有害な炎症を起こさずにウイルスをよりよく制御できることが示唆されました。
次に研究者らは、同じくPD-1を保有するT細胞やB細胞など、免疫系が完全に整っている健康な肺でPD-L1がどのように挙動するかを研究する予定だ。
「完全な免疫システムを備えた健康な肺においてPD-L1がどのように挙動するかはまだわかっていません」とパウスト氏は言う。 「それを解明できれば、肺がウイルス感染に対する免疫反応をどのように調節しているかを理解するのに役立つかもしれない。」
同様のPD-L1シグナル伝達機構が腫瘍でも機能する可能性があるため、追加の研究で確認されれば、その発見は次世代のがん免疫療法に役立つ可能性がある。この研究は、同じ免疫チェックポイント経路の両側であるPD-L1とPD-1を標的とする治療が、がん患者に対して必ずしも同じ効果をもたらすわけではない理由を説明するのにも役立つ可能性がある。
「インフルエンザ感染時にPD-L1が細胞内にシグナルを送っているのであれば、がんやその他の病気でも同じように作用する可能性がある」とパウスト氏は述べた。 「それは、免疫チェックポイントについての私たちの考え方を変える可能性があります。この分子の役割は、それを運ぶ細胞に依存する可能性があるためです。肺では、PD-L1は一度に2つの仕事をしている可能性があります。」
この研究は、国立衛生研究所および国立アレルギー感染症研究所 (R01 AI174590) およびスクリップス研究所からの無制限の資金によって支援されました。
他の著者は、スクリップス研究所の Kayla Frank です。ジャクソン研究所のヒマニ・シャルマ氏、エフティミオス・モタキス氏、ヌーシン・ヌールバクシュ氏。スクリップス研究所のショーン・アベイナイク氏とトリドゥ・R・ハイン氏。ジョージア大学のシェリル・A・ジョーンズ、スコット・K・ジョンソン、S・マーク・トンプキンス。
ソース：
参考雑誌:
フランク、K、 他。 （2026年）。 PD-L1 は、ナチュラル キラー細胞媒介の TRAIL 依存性抗ウイルス機能の内因性スイッチです。 セルレポート。 DOI: 10.1016/j.celrep.2026.116939。
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#抗がん剤の標的となるタンパク質は体のインフルエンザとの闘いを助ける可能性がある
2026-03-18 16:23:00