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2025-07-29 08:00:00
画期的な研究では、自己抗体 – 自己免疫疾患に伝統的に関連する免疫タンパク質 – が、がん患者が免疫療法にどのように反応するかに大きな影響を与える可能性があることが明らかになりました。
Natureで発表されたこの研究は、現代の腫瘍学の最もイライラする謎の1つを解決する際の潜在的なブレークスルーを提供します。なぜ一部の患者ではなく、他の患者ではなく、より多くの人々に利益を拡大できる理由です。
「私たちの分析は、特定の自然に発生する自己抗体が、腫瘍の縮小に向けてオッズを劇的に傾けることができることを示しています」と、Fred Hutch Cancer Centerの准教授であるAaron Ring、MD、MD、PhDは述べています。 「自己抗体が患者がチェックポイントの遮断に5〜10倍に反応する可能性を高めた場合を見ました。」
自然の研究は、自己抗体が癌の弱い斑点を明らかにし、治療のための新しい標的を指すのに役立つことを示唆しています。
自己抗体は、体の組織を認識する免疫系によって生成されるタンパク質です。それらは、ループスや関節リウマチなどの自己免疫疾患を促進する際の有害な役割に最も関連しています。しかし、新たな証拠は、場合によっては、自己抗体が驚くほど健康上の利点を発揮する可能性があることを示しています。
「何年もの間、自己抗体は主に自己免疫疾患の悪い俳優と見なされていましたが、私たちは彼らが強力で組み込みの治療薬としても作用できることを発見しています」と、フレッド・ハッチで免疫療法のためにアンダーソン家の寄付された議長を務めるリングは言いました。 「私の研究室は、この隠された薬理学をマッピングしているので、これらの天然分子を癌や他の病気の新しい治療法に変えることができます。」
Nature Studyでは、Ringと彼の共同作業者は、彼が開発したハイスループットアッセイ(Reap(迅速な細胞外抗原プロファイリング))を使用して、チェックポイント阻害剤を投与された374人のがん患者から6,000種類以上の自己抗体をスクリーニングしました。
チェックポイント阻害剤は、免疫系を解き放ち、がんを見て攻撃することにより、黒色腫や非小細胞肺癌を含む幅広い癌の治療を変換しました。しかし、すべての患者がこれらの治療に反応するわけではなく、多くの場合、それらの抗腫瘍効果は不完全であり、治療を引き起こしません。
患者と健康な人から収集された血液サンプルを使用して、REAP分析により、がん患者は健康なコントロールと比較して実質的に高いレベルの自己抗体があることが明らかになりました。
重要なことに、特定の自己抗体はより良い臨床結果に強く関連しており、免疫療法の有効性を高める潜在的な役割を示しています。
たとえば、インターフェロンと呼ばれる免疫信号をブロックした自己抗体は、チェックポイント阻害剤からのより良い抗腫瘍効果にリンクされていました。この発見は、インターフェロンが免疫系を排出し、免疫療法の影響を削減できることを示す他の研究を反映しています。
「一部の患者では、彼らの免疫系は本質的に独自のコンパニオンドラッグを醸造しました」とリングは説明しました。 「それらの自己抗体はインターフェロンを中和し、チェックポイント遮断の効果を増幅しました。この発見は、他のすべての人のインターフェロン経路を意図的に調節する併用療法の明確な青写真を提供します。」
すべての自己抗体が有益であるわけではありません。チームは、抗腫瘍反応に必要な重大な免疫経路を破壊したため、チェックポイント阻害剤からのより悪い結果に関連するいくつかを発見しました。これらの有害な自己抗体を排除または打ち消す方法を見つけることで、免疫療法の有効性を高めるための別の有望な道を開くことができます。
「これは始まりに過ぎない」とリングは言った。 「私たちは現在、他の癌や治療に検索を拡張しているので、より多くの患者のために免疫療法を機能させるために、自己抗体を利用できるようにします。」
この研究は、がん研究のためのマーク財団、ピュー慈善信託、アンダーソン家からの贈り物によって資金提供されました。リングは、この論文で使用されたREAPテクノロジーの商業ライセンシーであるSeranova Bioの創設者でありディレクターです。
Dai Y、Aizenbud L、Qin K、Austox JR、Consherh L、Froughing L、Frough、Crugh、Crugh、Ring Am。
チェックポイント免疫療法の体液決定因子。
自然。 2025年7月23日。Doi: 10.1038/s41586-025-09188-4
#患者自身の自己抗体はがん免疫療法反応を高めるための鍵を握る可能性があります