性ホルモンは、男性と女性が病気に対して同じように反応しない理由を説明する

発表された研究は、性別適合ホルモン療法を受けているトランス男性（出生時は女性）の免疫反応が、シスジェンダー男性の免疫反応にますます似てきていることを明らかにしている。23人のトランス男性を対象としたこの分析は、免疫システムの調節における性ホルモンの役割を強調している。

研究者らは、「女性» 出生時にテストステロン治療を受けていた患者を対象に、研究チームは治療前、そしてテストステロン治療開始から3か月後と1年後に患者から血液サンプルを採取し、血液中の免疫細胞とタンパク質の違いを分析した。

これらの発見は、性別適合ホルモン療法を受けている個人の健康と、シスジェンダーの個人間の免疫反応の違いの理解の両方に影響を与えます。

免疫反応は、遺伝的、ホルモン的、行動的要因により男性と女性で異なりますが、これらの要因の相対的な重要性はまだ十分に理解されていません。女性から男性への移行におけるテストステロン療法中に経験される顕著なホルモン変化の免疫学的影響も十分に理解されていません。性別適合ホルモン療法が免疫反応に及ぼす影響を研究することは、免疫における性ホルモンの役割を確立し、歴史的に排除され十分なサービスを受けられなかったこの集団に対するケアを改善する機会となります。

免疫システムの微妙な違いにより、男性と女性の病気の症状が異なることが知られています。例えば、 全身性エリテマトーデス （SLE）は、女性に発症する可能性が男性の9倍高く、また、COVID-19の場合、男性は急性感染のリスクが高く、女性は長期のCOVID-19のリスクが高いことが示されています。

COVID-19（新型コロナウイルス感染症

免疫系が性別の影響を受けるという考えは、新型コロナウイルス感染症による死亡率が女性よりも男性のほうが著しく高いことから注目を集め、研究者らは免疫細胞における性差の起源と結果を理解しようと努めている。

しかし、これまでは、私たちの遺伝、ホルモン、行動が免疫システムに直接及ぼす影響、つまりどの要素が影響を受け、それがその後の病気のリスクにどのように影響するかを解明することは困難でした。

この研究により、免疫システムのどの要素が性ホルモンによって動的に制御され、どの要素が遺伝的要素によって割り当てられるかが解明されました。

調査結果から、 テストステロンとエストロゲンレベルの低下は、2つの免疫シグナル伝達システムのバランスを変化させます 免疫系が感染症や疾患にどう反応するかに直接影響を与える重要な因子としては、抗ウイルスインターフェロン1型（IFN-1）や腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）などの炎症誘発シグナルなどがあります。

観察された変化が直接的にテストステロンの増加によるものか、間接的にエストロゲンの減少によるものかを調べるために、研究チームは 11 人の女性ドナーの血液を分析した。サンプルは受容体遮断薬で処理され、その影響がエストラジオールシグナル伝達の減少ではなく、直接的にテストステロンシグナル伝達によるものであることが示された。

研究者らによると、この研究結果は、男女間の感染症、自己免疫疾患、がんのリスクの違いの根底にあるメカニズムを初めて説明するのに役立つだけでなく、新しい、より専門的な治療法への道を開く可能性もあるという。

「これらの発見は、すべての人に影響を与えます。初めて、人の免疫システムのどの部分が遺伝的性差ではなく性ホルモンによって直接制御されているかを特定することができました。これは、さまざまな病気が男性と女性にどのように異なる影響を与えるかを理解するだけでなく、免疫疾患から癌まであらゆる病気に役立つ新しい治療法の開発にも大きな影響を与える可能性があります」と彼女は言います。 ペッター・ブローディン インペリアル・カレッジ・ロンドン出身。

この論文はまた、ホルモン療法を受けているトランスジェンダーの人々に対する長期にわたる臨床追跡調査の重要性と、治療が彼らの免疫系や病気のリスクに及ぼす長期的な影響についても強調している。

「この研究に貢献してくれた人々に心から感謝しています。トランスジェンダーの人々は、医療の分野では極めて過小評価され、十分なサービスを受けられていないグループです。ここで発見した貴重な免疫学的知見に加え、この少人数のグループの参加により、世界中のトランスジェンダーの人々の長期的な健康に役立つより深い知見を得ることができるでしょう」とブロディン氏は言う。

この作品に添えられた解説では、 マーガレット・M・マッカーシー の メリーランド大学医学部 (USA) は、女性は男性に比べて「特にウイルス感染に対して、免疫系の自然および獲得的部門の両方からの免疫反応が強い傾向がある」と書いている。「女性は、TLR7 などの受容体がウイルスを検出すると、通常、I 型インターフェロンと呼ばれるタンパク質をより多く産生する。TLR7 は X 染色体から発現し、Y 染色体には同等のものがない。X 染色体を 2 つ持つ人では、X 染色体の 1 つにある遺伝子のほとんどが不活性であるにもかかわらず、TLR7 遺伝子はサイレンシングされず、TLR7 の量が 2 倍になる。その結果、女性の血液でウイルスが検出されると、TLR7 を発現する免疫細胞は通常、男性よりも多くのインターフェロンを産生する」

同氏はさらに、「この研究は、参加者全員に対して一定量のホルモンと処方で長期間評価することで、ステロイドが身体に与える影響をより深く理解できるという点で意義深いものです。特に男性の感染症による死亡リスクが高まっていることを考えると、免疫システムのプロファイルがアンドロゲンによってこれほど深く制御される理由は不明ですが、補償的な効果があるのではないかと推測されています。ホルモン療法は、さまざまな寄生虫や病原体などに対する予防と治療介入の新たな機会を提供する可能性があります」と付け加えた。