糞便微生物叢移植（FMT）などの微生物叢治療法は、以下の疾患を持つ患者に対して、より多様で個別化された治療選択肢を提供できる可能性があります。 炎症性腸疾患 新しいレビューによると、特に既存の治療に反応がない、または抵抗力がない患者に効果的であるとのことです。
マイクロバイオームを標的とした治療法は、免疫系を変化させる現在の薬剤と組み合わせることで役立つ可能性があると研究著者らは書いている。
アリ・グリンスパン医師
「我々の現在のIBD薬物療法で寛解に達した患者はほんの一部です。我々は、細菌叢に基づく治療法、特にFMTが以下の疾患を患う患者を治療する際の顕著な有効性を確認してきました。 クロストリディオイデス・ディフィシル 感染症」と、共著者でニューヨーク市マウントサイナイのアイカーン医科大学消化器微生物治療部長アリ・グリンスパン医師は語った。 メドスケープ医療ニュース。
「IBDを治療するためのFMTの最初の報告、具体的には 潰瘍性大腸炎「有望な治療法はあるが、現在、腸内微生物叢を直接標的にしてIBDを治療する承認された治療法は存在しない。我々は、微生物叢に基づいた治療法を探求する先行研究を振り返ることを目的とした」と同氏は述べた。 それは難しい IBDと協力して、今後の道を切り開く方法についての洞察を得ることができます。」
レビューが掲載されました 5月号 の ランセットの消化器病学および肝臓学。
過去の試験から学ぶ
Grinspanらは、2015年から2023年までに発表された15件のFMT臨床試験をレビューした。そのうち8件は潰瘍性大腸炎、2件は潰瘍性大腸炎に対するものであった。 クローン病再発の場合は 5 それは難しい 感染症（rCDI）。 過去の研究における微生物叢治療法の使用から得られた知見は、この分野を前進させ、IBDの医薬品開発経路に情報を与えるのに役立つ可能性があると著者らは指摘した。
最初の rCDI 研究では、患者には標準治療の抗生物質（例、 バンコマイシン そして フィダキソマイシン) 両方を抑制するには、 それは難しい 移植前の微生物叢と残留抗生物質をさらに減らすために、FMT の前に腸の準備を受けることに加えて、新しい微生物叢を可能にするために株とそれら自身の微生物叢を調整します。 次に、糞便スラリーを食道胃内視鏡検査または経鼻胃管を介して十二指腸に、または回腸末端または右結腸に投与しました。 結腸内視鏡検査。
転帰に対する用量の影響や最小有効用量についてはほとんどわかっていないが、FMTはrCDIにおいて1回または数回の用量で成功しており、最大92％の患者で臨床的回復をもたらしていると著者らは指摘した。
経口製剤や浣腸製剤など、侵襲性の低い経路が開発されています。 しかし、研究のレビューによると、「結腸内視鏡検査によるFMTは浣腸や経鼻胃管よりも優れているが、rCDI治療用の経口カプセルに似ており、結腸内視鏡検査がゴールドスタンダードであり、経口カプセルが微生物叢介入の将来であることを示唆している」と著者らは述べている。書きました。
IBDでは、持続的な寛解を達成するには維持投与が必要になる可能性が高いと著者らは指摘した。 潰瘍性大腸炎の探索的研究では、注腸投与がより広く適用されており、8～12週間の導入期間中に複数回の投与が必要となるため、rCDIと比較して累積投与量が高くなります。
IBDの持続的な効果を達成するために維持投与が必要な場合、ドナーの便に依存しない定義された微生物叢治療法が、より安全で拡張性の高い選択肢となるだろうと研究者らは付け加えた。
これまでのところ、軽度から中等度の潰瘍性大腸炎患者を対象にさまざまな治療法を用いた5件のランダム化対照FMT試験が実施されており、将来の試験に強固な基盤を提供していると著者らは書いている。 研究では、7～12週間の導入期で患者の25～53％が臨床的に寛解することが実証された。 2つの研究では、FMTレシピエントは微生物叢の多様性もより高かった。
クローン病におけるFMTの有効性はあまり研究されていないが、2つの第1相試験で有望性が示されていると著者らは指摘した。 軽度から中等度のクローン病患者を対象としたある研究では、FMT 後 8 週間で患者の 67% で臨床的寛解が達成され、結腸内視鏡検査または胃内視鏡検査のいずれの実施方法にも有意な差はありませんでした。 結腸または回腸結腸クローン病の患者を対象とした別の研究では、結腸内視鏡検査によるFMT施行後10週目に87.5％、24週目に50％がステロイドなし寛解を達成した。
さらなる研究の目標
一般に、IBDにおけるFMTの臨床転帰は、処置の詳細、ドナーの特徴、腸製剤や抗生物質による前治療、薬剤の調製、用量、頻度、投与経路によって影響を受ける可能性が高いと著者らは書いている。 IBD 臨床試験が集中内視鏡読み取りおよびスコアリング システムに関する標準化に達したのと同様に、微生物叢治療試験もこれらの分野での標準化から恩恵を受けるでしょう。 たとえば、投与量と菌株の組成は、IBD の適用にとって重要です。
「今のところ、臨床実践に大きな変化はない」とグリンスパン氏は語った。 「IBD患者集団全体に対する現在の治療選択肢の治療効果が過去10年間で最小限の改善しか見られていないことを考慮すると、この調査で議論された洞察は、IBD医学の科学を革新的な新たな高みに押し上げるでしょう。」
IBDに関する今後の研究は、微生物叢療法の恩恵を受ける可能性が最も高い患者集団の特定、薬剤調製の標準化、効力によるレシピエント全体の用量の正規化、寛解を維持するための最小用量の特定、微生物叢療法と既存のIBD薬の組み合わせの検討に焦点を当てる必要がある。そして、戦略をより適切に統合し、患者に選択肢を提供するための基礎となるメカニズムを理解することがGrinspanと同僚らは書いている。
「投与経路に関しては、治験のロジスティクスを促進し、患者のアドヒアランスと受容性を高め、医薬品開発パイプラインを加速するために、経口製剤が優先されるべきである」と研究者らは付け加えた。
治療の「次のステップ」
「現在の免疫療法に対するこの代替、あるいはおそらく補完的なアプローチは、IBD治療にすぐには適用できないかもしれませんが、免疫ベースの療法に完全に反応しなかった患者を治療するための次のステップであることは明らかです。」とR. Balfour Sartor医師は述べています。ノースカロライナ大学チャペルヒル校の胃腸生物学・疾患センターの共同所長はこう語った。 メドスケープ医療ニュース。
R. バルフォー・サーター医師
Sartor 氏はこの研究には関与していませんが、IBD の管理と微生物および粘膜の免疫反応のメカニズムを研究しています。
「私の意見では、ほとんどのIBD患者の異常な微生物組成と機能を調節することは、より広範で持続的な寛解を誘導するための非常に魅力的な次のステップです」と同氏は述べた。 「このアプローチには、病原体伝播のリスクとヒト糞便移植のドナーのばらつきを回避するために、定義された微生物産物を長期にわたって繰り返し投与する必要があると私は考えています。」
さらに、臨床試験では、微生物による調節を別個の治療法として使用すべきか、それとも補助的な治療法として使用すべきかを定義する必要があるとサーター氏は述べた。
「このアプローチは、免疫調節薬や免疫抑制治療と組み合わせた同時または逐次治療として非常に効果的であると私は信じています」と同氏は述べた。 「個々の微生物プロファイルと代謝機能について患者をスクリーニングすることにより、予想どおり最良の結果が得られる最適なレシピエントを特定する必要がある。これらのプロファイルに基づいて、さまざまな微生物療法を患者の最良の転帰に合わせて調整することができる。」
著者らはこのレビューへの資金提供について報告していない。 数人の著者がさまざまな製薬会社との助成金、コンサルティング料、およびストックオプションを宣言しており、2 人の著者が微生物治療法に関連する特許を取得しています。 サーターは関連する開示を報告していません。
Carolyn Crist は、Medscape Medical News、MDedge、WebMD で最新の研究について報告している健康医療ジャーナリストです。
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2024-05-03 09:11:58
