広く処方されているオピオイド系鎮痛剤トラマドールは慢性疼痛の緩和にはそれほど効果的ではない

強力なオピオイド鎮痛剤であるトラマドールは、広く処方されている慢性疼痛の緩和にはそれほど効果的ではないことが、BMJ Evidence Based Medicineのオンライン版に掲載された入手可能な研究の統合データ分析で判明した。

また、心臓病などの重篤な副作用のリスクが高まる可能性が高いことが研究結果で示されており、研究者らはトラマドールの潜在的な害がおそらくその利点を上回っており、その使用は最小限に抑えるべきであると結論づけている。

トラマドールは、中等度から重度の急性および慢性疼痛の治療に広く処方されている二重作用オピオイドです。そのため、痛みの管理に関するいくつかの医療ガイドラインで推奨されていると研究者らは指摘しています。

その使用は近年急増しており、現在では米国で最も一般的に処方されるオピオイドの一つとなっているが、これはおそらく副作用のリスクが低いと認識されており、他の短時間作用型オピオイドよりも安全で依存性が低いと広く信じられているためだと付け加えた。

トラマドールはこれまでの系統的レビューに含まれていたが、さまざまな慢性疼痛状態におけるトラマドールの有効性と安全性の包括的な評価を提供したものはなかった、と彼らは述べている。

この知識のギャップを埋めるために、研究者らは、がん性疼痛を含む慢性疼痛患者を対象にトラマドールとプラセボ（ダミー治療）を比較した、2025年2月までに発表されたランダム化臨床試験の研究データベースを精査した。

慢性疼痛を患う 6,506 人の参加者が参加した 19 件の臨床試験が分析に含める資格がありました。 5人は神経因性疼痛に対するトラマドールの影響を調べた。 9 人は変形性関節症に焦点を当てていました。 4人は慢性腰痛を調べた。もう1つは線維筋痛症に焦点を当てたものです。

試験参加者の平均年齢は 58 歳でしたが、その範囲は 47 ～ 69 歳でした。使用された主な製剤は錠剤でした。局所クリームを含むトライアルは 1 回のみでした。治療期間は 2 ～ 16 週間で、追跡期間は 3 ～ 15 週間でした。

試験結果の統合データ分析では、トラマドールは痛みを和らげたものの、その効果は小さく、臨床的に有効と考えられるレベルを下回っていたことが示されました。

試験のうち 8 件では、治療後に 7 ～ 16 週間の追跡期間中に発生する重篤な副作用の割合が報告されています。

これらの試験結果の統計分析では、主に胸痛、冠動脈疾患、うっ血性心不全などの「心臓イベント」の割合が高いことが原因で、プラセボと比較してトラマドールに関連する危害のリスクが2倍であることが示されました。

追跡調査期間は短かったものの、トラマドールの使用は一部のがんのリスク上昇にも関連しており、この発見には「疑問がある」と研究者らは述べている。

すべての試験結果を統合したデータ分析により、トラマドール治療は、吐き気、めまい、便秘、眠気など、いくつかの軽度の副作用のリスク増加と関連していることが示されました。

研究者らは、結果にはバイアスがかかるリスクが高いことを認めているが、これにより、その結果がトラマドールの有益な効果を過大評価し、有害な効果を過小評価する可能性が高まると示唆している。

研究者らは、「世界中で約6,000万人がオピオイドの中毒性を経験している。2019年には薬物使用が約60万人の死亡原因となっており、そのうち80％近くがオピオイドに関連しており、約25％がオピオイドの過剰摂取によるものである」と指摘している。

「米国では、オピオイド関連の過剰摂取による死亡者数は、2019年の4万9,860人から2022年には8万1,806人に増加しました。これらの傾向と現在の調査結果を考慮すると、トラマドールや他のオピオイドの使用は可能な限り最小限に抑えられるべきです。」

研究者らは、「トラマドールは、慢性疼痛の軽減にはわずかな効果があるかもしれないが（証拠の確実性は低い）、重篤な有害事象（証拠の確実性が中程度）と非重篤な有害事象（証拠の確実性は非常に低い）の両方のリスクを増加させる可能性がある。疼痛管理のためのトラマドールの使用に伴う潜在的な害悪は、その限られた利益を上回る可能性が高い。」と結論付けている。

Barakji Yes、Maagaard M、Petersen JJ、Barakji Ya、Ipsen EØ、Gluud C、Mathiesen O、Jakobsen Jc.
慢性疼痛に対するトラマドールとプラセボ：メタアナリシスと臨床試験の逐次分析による系統的レビュー。
BMJ EVID に基づく医学。 2025 10 7: BMJEBM-2025-114101。土井： 10.1136/BMJEBM-2025-114101