実験的な mRNA 療法は抗生物質耐性感染症と戦う可能性を示す

マウントサイナイのアイカーン医科大学の研究者と共同研究者らは、抗生物質耐性菌と戦うために設計された新しいmRNAベースの治療法での初期の成功を報告した。

Nature Biotechnology誌の11月26日オンライン号に掲載されたこの研究結果は、研究室のマウスとヒトの肺組織を使った前臨床研究で、多剤耐性肺炎モデルにおいてこの治療法が細菌の増殖を遅らせ、免疫細胞の活性を強化し、肺組織の損傷を軽減したことを示している。

抗生物質耐性感染症は世界的な脅威となっており、毎年 120 万人以上が死亡し、世界中で 500 万人近くが死亡しています。米国だけでも、年間 300 万件以上の感染が発生し、最大 48,000 人が死亡し、数十億ドルの医療費がかかっています。専門家らは、ほぼすべての主要な細菌種で耐性が増加しており、日常的な手術、がん治療、新生児のケアを危険にさらしていると警告している。

「私たちの研究は、免疫系をより直接的にサポートすることで抗生物質耐性感染症に取り組む新たな道があるかもしれないことを示唆しています」と、この研究の筆頭著者であり、マウントサイナイのアイカーン医科大学イージョウ・ドン博士の研究室の免疫学および免疫療法の助教授でもあるシュチェン・ホウ博士は語る。 「私たちはまだ初期段階にあり、このアプローチは前臨床モデルでしかテストされていませんが、この結果は、従来の抗生物質の効果を高める可能性のある将来の治療法のための重要な基礎を築きます。」

この実験的治療は、患者の体に「ペプチボディ」と呼ばれる感染と戦う特別なタンパク質を作るように指示するmRNAを与えることによって機能する。このペプチボディは、感染部位で 2 つのことを行うように設計されています。それは、有害な細菌を直接分解することと、細菌を排除するために免疫細胞を動員することです。

mRNAを患者の体内に安全に取り込むために、研究者らはそれを脂質ナノ粒子（mRNAワクチンで一般的に使用される脂肪ベースの小さな泡）の中に封入した。これらのナノ粒子は、体内を移動する mRNA を保護し、細胞への侵入を助けます。また、過剰な活性酸素種を中和することで有害な炎症を抑える追加成分も含まれています。活性酸素種は感染時に体内で生成され、組織に損傷を与える可能性があり、治療が難しい感染症の重篤な症状を引き起こす可能性がある高反応性分子です。

多剤耐性黄色ブドウ球菌と緑膿菌のマウスモデルでは、この療法の反復投与は忍容性が高く、肺内の細菌数が減少し、炎症が軽減され、正常な肺構造が維持されたと研究者らは報告している。さらに、ヒトの肺組織を用いた臨床検査でも同様の結果が得られ、この治療法がヒトの免疫細胞と併用できることが実証されました。

次に、研究者らは前臨床研究を継続し、最終的には安全性、投与量、有効性を評価するためのヒト臨床試験に進む予定である。この治療法はまだ初期段階にありますが、抗生物質耐性感染症との世界的な闘いにおいて心強い方向性を示しています。

「これは、mRNAにコードされた抗菌ペプチドが細菌を直接殺し、同時に免疫系の防御反応を活性化できることを示す最初の証拠です」と、この研究の上級著者であり共同責任著者であり、マウント・サイナイナノ医学教授であり、マウント・アイカーン医科大学のアイカーン・ゲノミクス研究所およびマーク・アンド・ジェニファー・リプツルツ精密免疫研究所（PrIISM）のメンバーでもあるドン博士は述べている。シナイ。 「将来の研究でこれが裏付けられれば、今日の抗生物質が効かなくなった感染症に対する新たな治療法を開発するための適応性の高いプラットフォームへの扉が開かれる可能性がある。」

Xue Y、Hou X、Wang S、Zhang Y、Zhong Y、Kang DD、Wang C、Li H、Yu C、Liu Z、Tian M、Cao D、Zheng YY、Deng B、Hamon P、Merad M、Dong Y。
抗炎症性脂質中のペプチボディ mRNA として抗菌ペプチドを肺に送達すると、多剤耐性細菌性肺炎が治療されます。
ナットバイオテクノロジー。 2025 年 11 月 26 日。土井: 10.1038/s41587-025-02928-x