再活性化された X 染色体遺伝子に関連する自己免疫状態

メスの哺乳類は、恒久的にオフになっているはずの遺伝子の余分なコピーが加齢とともに再活性化するため、狼瘡などの自己免疫疾患を発症するリスクが高いことがマウスの研究で示唆されている。

この研究結果は、人間を含むすべての哺乳類に当てはまる可能性が高いと述べています。 セリーヌ・モレ フランスのパリ・シテ大学の博士らは、なぜ高齢の女性が関節リウマチなどの症状を発症する可能性が高いのかを説明できるかもしれません。

哺乳類の雄は通常 1 つの X 染色体と 1 つの Y 染色体を持っていますが、ほとんどの雌の哺乳類は X染色体のコピーを2つ持っている。 両方の X 染色体上のすべての遺伝子が活性であれば、女性は男性に比べて 2 倍の量の遺伝子産物を摂取することになります。

その代わり、胚が発生し始めるとすぐに、X 染色体の 2 つのコピーのうち 1 つにある遺伝子のほとんどがオフになり、これは X 不活化として知られる現象です。

モーリーらは、X の不活化に関与する遺伝子の 1 つを欠いたマウスを作成することで、このプロセスの研究を開始しました。 この欠失は X の不活性化を完全に防ぐわけではありません – それは致命的です – しかし、X の強度は低下します。

最初、マウスは正常に見えました。 「マウスが成長して、最終的に異常に気づくまで待たなければなりませんでした。そうでなければマウスは幸せだったからです」とモーリー氏は言う。

マウスは高齢になると、脾臓の肥大など、狼瘡に似た症状を発症した。

研究チームは、マウスが年齢を重ねるにつれて、免疫細胞の不活化されたX染色体上のいくつかの重要な遺伝子が再活性化しつつあることを発見した。 これらの遺伝子は免疫系を調節しており、そのうちの 1 つは TLR7、 もう 狼瘡を発症するリスクに影響を与えることが知られている。

などの遺伝子の用量が高くなることが疑われています。 TLR7 2本のX染色体を持つ人間を作る 多くの感染症に対する耐性が高まる だけでなく、 自己免疫疾患にかかりやすくなります。 新しい研究は、Xの不活化を維持できないためにより高い用量が生じる可能性があるというこれまでのところ最も強力な証拠を提供する。

モーリー教授は、この研究結果が、男性に比べて高齢者や女性に多く見られる関節リウマチなどの自己免疫疾患のより良い治療法につながる可能性があると期待している。

「関与する遺伝子を特定できれば、特定の重要な因子を標的とした治療法を設計できるかもしれません」とモーリー氏は言う。