免疫細胞の発見はがん免疫療法に新たな可能性をもたらす

エモリー大学ウィンシップがん研究所の研究者らは、抗腫瘍免疫において極めて重要な役割を果たす、幹様CD4 T細胞と呼ばれる新しいタイプの免疫細胞を特定した。 Natureに掲載されたこの前臨床結果は、これらの細胞を活性化して腫瘍とより効果的に闘う可能性を強調しており、特に現在の免疫療法に反応しないがん患者において、より広範な治療の成功への新たな希望をもたらしている。

Winship Cancer Instituteのがん免疫学研究プログラムの研究者であり、エモリー大学医学部泌尿器科の助教授であるHaydn T. Kissick博士が主導したこの研究は、これらの幹様CD4 T細胞がリンパ管に存在することを明らかにした。腫瘍近くのノード。これらの細胞は強力な抗腫瘍反応を引き起こすことができますが、多くの場合不活性なままであり、腫瘍に対する免疫系の反応が制限されます。

幹様 CD4 T 細胞は、自らを再生してさまざまな種類の免疫細胞に変化する能力を持っています。これらの細胞は、PD1 と TCF1 という 2 つの特定のタンパク質によってマークされており、自己複製や制御などの細胞の挙動の決定に役立ちます。実験室モデルでは、これらの細胞を活性化することで、PD1阻害と呼ばれる一般的な免疫療法治療ががんに対してより効果的になりました。

「幹様CD4細胞が活性化している患者の約10％では、がんに対するはるかに活発な免疫反応が見られます」とキシック氏は言う。 「これらの患者は手術後の生存期間が長く、チェックポイント免疫療法に反応する可能性がはるかに高くなります。しかし、私たちが特定した課題は、ほとんどの患者でこの細胞が抑制状態のままであり、本質的に免疫系にアイドル状態を保ち、免疫システムを無視するように指示していることです。」腫瘍。”

筆頭著者のマリア・カルデナス氏は、この抑制を克服することの重要性を強調しています。「最も重要なことは、がん患者の免疫システムがこのアイドル状態にあることはよくあることですが、幹様CD4 T細胞が活性状態に切り替えることができることを発見したことです」強力な抗腫瘍免疫反応を再開し、動物モデルにおける PD1 遮断に対する反応性を高めることができます。」

この発見は、ほぼすべての患者が腫瘍周囲のリンパ節にこの幹様 CD4 T 細胞を持っていることを示唆しています。 「これらの細胞に活動状態と休止状態を切り替える方法を理解すれば、より多くの患者を免疫療法で治療する新しい方法が見つかる可能性がある」とキシック氏は説明する。

細胞の免疫反応をオンにし、それを維持する方法を決定するには、この発見の今後の探求が必要です。研究者らは、mRNA および脂質ナノ粒子 (LNP) 技術を使用して、これらの幹様 CD4 T 細胞を再プログラムし、がんに対する免疫応答のブレーキを効果的に取り除くことを目指しています。

「私たちにはまだ答えなければならない疑問と克服すべき課題がたくさんあります」とキシック氏は言う。 「ウィンシップ・オブ・エモリーは、これらの発見と進歩が行われ、これらのメカニズムを活用して細胞を標的にし、免疫反応をオンにするために必要なことを細胞に指示する方法を決定する場所であると確信しています。ここにパズルのピースがすべて揃っているので、あとはそれを組み合わせるだけです。私たちの第 I 相臨床試験ユニットは強力であり、ここにも医師と患者の貢献があります。」

カルデナス MA、プロフネフスカ N、ソビエラスカ E、グレゴロワ P、メディナ CB、バランパランビル RM、グリーンワルド R、デルバルゾ L、ビレン MA、ジョシ S、ナリアン V、マスター VA、サンダ MG、キッシック HT。
幹様 CD4 T 細胞の分化運命は、がんに対する免疫を制御します。
自然。 2024 10 23. 土井: 10.1038/s41586-024-08076-7