先天性欠損症を引き起こすウイルスであるCMVに対するワクチンの効果が期待できる

ワイル・コーネル医学の研究者らの研究によると、妊娠中に乳児に感染する可能性がある一般的なウイルスであるヒトサイトメガロウイルス（CMV）に対する実験的なmRNAワクチンは、これまでのCMVワクチン候補の中で最も有望な免疫応答のいくつかを誘発した。

2月7日に感染症ジャーナル誌に掲載されたこの研究は、モデルナ社が製造する新しいmRNAワクチン候補が成人をCMVから守る可能性があるという証拠を提供した。 したがって、女性が妊娠中に有害な感染症を赤ちゃんに移すのを潜在的に防ぐことができる可能性があります。 gB/MF59と呼ばれる以前の中程度の成功を収めたワクチン候補と比較して、mRNAワクチンは、口と鼻の内側を覆いウイルス感染に対する防御の第一線となる上皮細胞へのCMVウイルスの感染を防ぐのに優れた反応を引き出した。 また、mRNA ワクチンは、CMV 感染細胞を破壊する免疫系の誘発においてもより効果的でした。

「私たちは、新しいワクチンが以前のCMVワクチン候補よりも効果的である可能性があることを学びました。それは、それが引き起こす機能的免疫反応の一部の規模が大きいためです」と、上級著者で小児科部長のサリー・パーマー博士は述べた。ナンシー・C・パドゥアーノ、ワイル・コーネル医科大学小児科教授。 「進行中の臨床試験で、これらの違いがCMV感染に対するより高い防御につながるかどうかが確認されるでしょう。」

健康な成人のほとんどは無症状ですが、世界中の新生児 200 人に 1 人が母親の妊娠中に CMV に感染しています。 このウイルスが健康な成人に重篤な病気を引き起こすことはほとんどありませんが、子宮内で感染した新生児には先天性欠損症や脳損傷を引き起こし、免疫力が低下した成人には致死的な感染症を引き起こす可能性があります。

「これは世界中で最も一般的な先天性感染症です」とニューヨーク長老派/ワイル・コーネル医療センターとニューヨーク長老派コマンスキー小児病院の小児科医長でもあるパーマー博士は説明する。

共著者であるワイル・コーネル・メディシンの小児科博士研究員であるクリシカ・P・カーティゲヤン博士と、当時研究チームの一員だったシンタオ・フー博士もこの研究に貢献した。

CMVワクチン候補

以前、サノフィとノバルティスは、他のタンパク質と連携してCMVがヒト細胞に付着して侵入するのを助ける糖を多く含むウイルス表面タンパク質である糖タンパク質B（gB）を標的とするワクチン候補gB/MF59を開発していた。 国立アレルギー感染症研究所ワクチン臨床試験ネットワークが主導する第2相臨床試験で、ワクチン接種を受けた人の約半数がCMV感染から保護された。 2013年に試験が終了したとき、第3相臨床試験には進められなかった。

Permar博士らは、新しいmRNAベースのワクチンを評価するためのベンチマークとして、思春期の少女を対象としたgB/MF59第2相試験のデータと患者サンプルを使用した。 同社の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチンを製造したのと同じ技術を使用したモデルナのCMVワクチンは、糖タンパク質Bに加えて、ウイルスが鼻と口の内側を覆う上皮細胞に感染できるようにする5ユニットのタンパク質複合体という2番目の標的を追加した。

この研究で、パーマ博士と彼女のチームは、第2相臨床試験でgB/MF59をワクチン接種された人の免疫反応を、2020年に終了した第1相臨床試験でモデルナのmRNAベースのCMVワクチンで免疫された人と比較しました。研究チームは、古いワクチンの接種後にCMV感染から防御された人々の免疫反応を比較した。

新しいワクチンはより強力な免疫反応を引き起こす

mRNA ワクチンは、おそらく 2 番目の標的が追加されたため、CMV ウイルスが健康な上皮細胞に感染するのを防ぐという効果を発揮しました。 ワクチンは免疫細胞に中和抗体を産生させ、ウイルスの細胞への侵入をブロックし、ウイルスの複製を防ぎます。 また、mRNA ワクチンは、感染した細胞を破壊する可能性のある抗体反応を誘導しました。 対照的に、gB/MF59ワクチンを接種した人々は、中和活性は低いものの、ウイルスを飲み込んで除去する強力な能力を持つ、gBに対するより高いレベルの抗体を産生しました。

モデルナのワクチンは、CMVワクチン候補に関する史上初の第3相臨床研究に移行したが、これは免疫反応の違いがCMVに対するより強力な防御につながるかどうかを判断するのに役立つだろう。 「50年以上の研究を経て、CMVワクチンの認可にこれまで以上に近づいています」とパーマ博士は語った。 「新しい mRNA プラットフォームには多くの可能性があります。」

その一方で、パーマ博士と彼女の同僚は、同様のワクチンが妊娠中の胎児へのCMV感染を防ぐかどうかをテストする前臨床モデルを開発した。

フー X、カーティゲヤン KP、ハーベク S、バレンシア SM、ジェンクス JA、ウェブスター H、ミラー IG、コナーズ M、ポララ J、アンディ C、ガーバー LM、ウォルター EB、エドワーズ KM、バーンスタイン DI、ハウ J、コッホ M、パンサー L 、カーフィA、ウーK、パーマSR。
ヒトサイトメガロウイルス mRNA-1647 ワクチン候補は、gB/MF59 ワクチンよりも強力かつ広範な中和とより高い抗体依存性の細胞毒性反応を誘発します。
J 感染障害 2024 2 7:jiad593。 土井： 10.1093/infdis/jiad593