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2025-04-16 03:25:00
低ビタミンDは骨を弱めるだけではありません。新しい研究によると、性的健康を妨害し、主要な生物学的防御を妨害し、一般的なED治療を効果的にしないようにすることができます。
勉強： ビタミンD欠乏症は勃起不全を誘発します：スーパーオキシドとSLPIの役割。画像クレジット：Lightspring / ShutterStock
で公開された最近の研究で 英国の薬理学ジャーナル、研究者は、ビタミンD欠乏が勃起不全を誘導することを発見しました（ED）。 EDは非常に一般的な状態であり、米国（米国）で40〜70歳の男性の52％と40〜79歳のヨーロッパの男性の30％に影響を及ぼしています。それは生活の質に悪影響を及ぼし、健康状態の悪いマーカーとして認識されています。特に、EDは将来の脳卒中と心筋梗塞の独立した予測因子です。さらに、代謝疾患、糖尿病、および肥満は、性機能障害の既知の危険因子です。
ビタミンDには、細胞の成長、免疫、細胞内代謝の調節など、リンやカルシウムの恒常性を超えた生理学的機能があります。ビタミンD欠乏症は広まっており、世界の人口の半分以上に影響を与えています。 ED患者では、ビタミンD欠乏症の有病率が高くなっています。その上、EDの重症度は、25-ヒドロキシビタミンDの血漿レベルに関連しています。ただし、原因と効果の関係は不明です。以前の疫学的研究ではこの関連性が特定されていますが、特に人間における基本的なメカニズムと直接的な因果関係は不確実なままです。
研究について
本研究では、研究者は、ビタミンD欠乏症のドナーから孤立したヒトcorpora carversosa（CC）が勃起機能の障害を示すかどうかを調査しました。 12人の臓器提供者から血液および洞窟のサンプルが得られました。これらのex vivoヒト組織実験はホルモンまたは心理的要因の影響を受けていないが、サンプルサイズは比較的小さく、人間の発見は本質的に観察的であることに注意することが重要です。さらに、Sprague-DawleyとWistarラットのCCでパイロット研究を実施し、5か月間標準またはビタミンDフリーの食事を与えました。
ビタミンD受容体（VDR）ノックアウトマウスが生成され、4か月の年齢で使用されました。これらのマウスに、血液中のミネラルイオンレベルを正常化するために、20％乳糖、2％カルシウム、および1.25％のリンを含むγ照射食を与えました。ヒトCCストリップを取り付け、最適な等尺性張力に伸ばし、80 mM塩化カリウムに対する初期反応を記録しました。
さらに、電界刺激（EFS）への神経原性弛緩が得られました。陰茎の小さなヘリシン動脈リングを解剖し、等尺性張力記録のために微小血管ワイヤの筋肉撮影に取り付けました。動脈はノルアドレナリンと収縮し、アセチルコリンを添加することにより弛緩を測定しました。ラットとマウスのCCストリップをワイヤーミオグラフに入れて伸ばしました。
動物CCストリップをアトロピンとグアネチジンとインキュベートして、ムスカリン受容体とアドレナリン作動性神経伝達を阻害し、フェニレフリンと収縮させました。 EFSまたは血管作用剤は弛緩を誘発しました。さらに、CCストリップに、分泌白血球プロテアーゼ阻害剤（SLPI）に対して特定の小さな溶媒RNA（siRNA）をトランスフェクトし、非標的siRNAを制御しました。
マウスとラットは、右海綿神経におけるカボノール圧（ICP）測定のために麻酔されました。ラットおよびヒト血漿中の酵素結合免疫吸着アッセイを使用して、テストステロン、SLPI、および25-ヒドロキシビタミンDレベルを測定しました。さらに、定量的なリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応と配列決定のために、総RNAを抽出しました。
調査結果
多くのドナーは、CCのEFSに対する反応を減らし、25-ヒドロキシビタミンDレベルを適度にまたは大幅に減少させました。特に、コホートの中央値（35.5 nm）を下回る25-ヒドロキシビタミンDレベルを持つ参加者の間には顕著な違いがありました。しかし、血漿テストステロンレベルは25-ヒドロキシビタミンDレベルと相関していませんでした。サンプルサイズが小さいため、人間のテストステロンとの相関の欠如は注意して解釈する必要があります。
ビタミンDフリーの食事を与えられたラットでは、血漿カルシウムの変化なしに25-ヒドロキシビタミンDの減少により、EFS誘発性弛緩が大幅に減少しました。このビタミンD欠乏症は、アセチルコリン誘発性一酸化窒素（NO）依存性弛緩も大幅に減少させました。さらに、ホスホジエステラーゼ5阻害剤（PDE5I）シルデナフィル（EDの第一選択薬）によって誘導される弛緩が減少しました。
しかし、可溶性グアニルシクラーゼ刺激装置であるリオシグアトによって誘発された弛緩は変化しませんでした。その上、ビタミンDフリーの食事摂取により、Wistarラットの血漿中の25-ヒドロキシビタミンDレベルが大幅に低下しました。しかし、テストステロンのレベルは影響を受けませんでした。特に、ビタミンD欠乏症は、麻酔ラットのICPのEFS誘発性の増加を著しく減少させました。ビタミンD欠損ラットから分離されたCCストリップは、EFSおよびシルデナフィル誘発性の弛緩の減少を示しました。
この研究では、ラットのビタミンD欠乏症が陰茎組織のコラーゲン沈着の大きいことによって示されるように、陰茎線維症の増加をもたらしたことがわかりました。陰茎の海綿線維症は、EDに寄与する重要な要因と考えられています。
さらに、EFSへのICPの増加は、野生型マウスよりもVDRノックアウトマウスの方が少なかったため、EDを確認しました。 VDRノックアウトマウスから分離されたCCは、EFSおよびシルデナフィル誘発性の緩和の減少を示しましたが、リオシグートに応答して変化はありませんでした。さらなる実験では、VDRアブレーションとビタミンD欠乏誘発EDがスーパーオキシド産生の増加によって媒介されることが示されました。
トランスクリプトーム分析では、ビタミンD欠損ラットにおけるいくつかの遺伝子の上方およびダウンレギュレーションが示されました。これらの中で、SLPIはビタミンD欠損ラットからCCでダウンレギュレートされました。特に、ビタミンD欠乏症の人間のドナーも血漿SLPIを減少させていました。最後に、健康なラットからのCCストリップをSLPIまたはビヒクルでインキュベートし、スーパーオキシドスカベンジャー、ペギル化スーパーオキシドジスムターゼ（PEGSOD）を伴うまたは伴わないピロガロール（スーパーオキシド発電機）にさらしました。
EFSに対する弛緩剤の反応は神経変性のために存在しなかったため、NOドナーであるジエチルアミンノンエート（DEA-NO）に対する濃度応答曲線のみが分析されました。予想通り、ピロガロールは、スーパーオキシドとのNOの反応により、DEA-NOに対する反応を減少させました。ただし、SLPIのみでのプレインキュベーションはDEA-NOに対する反応を変更しませんでしたが、SLPIはピロガロールによる緩和の減少を部分的に逆転させることができ、スーパーオキシド誘発EDに対する保護効果を示しています。
その上、PEGSODはピロガロール誘発EDを防止しました。健康なラットからのCCストリップのSLPIサイレンシングは、ビタミンD欠損ラットで観察されたレベルに匹敵するレベルでSLPIのダウンレギュレーションをもたらしました。さらに、SLPIサイレンシングはDEA-NOに対する弛緩薬の反応を大幅に減らし、SLPIが勃起機能に必要であることを意味します。特に、PEGSODはSLPIサイレンシングの抑制効果を戻しました。
結論
要するに、調査結果は、ビタミンD欠乏症またはVDR遺伝子のアブレーションが、スーパーオキシドとSLPIのダウンレギュレーションの増加を介して誘導されることを示しています。さらに、結果は、血管EDの病因因子として、およびPDE5iの治療不全の病因因子としてビタミンD欠乏を象徴しています。これらの結果は、EDおよびビタミンD欠乏症の患者のビタミンD状態を改善することで、カルシウム代謝、骨の健康、性能、およびED治療を潜在的に促進する可能性があることを示唆しています。 有効性、著者らは、さらなる臨床研究が必要であり、人間への直接的な適用性には追加の研究が必要であることを強調しています。
#低ビタミンDレベルはスーパーオキシドのサージを介して勃起の健康を損なう研究では