世界初のCRISPR療法は、まれな遺伝的疾患の治療を「変換」することができますが、重要な課題は先にあります

それは革新的な技術と言われており、その発明者はノーベル賞を受賞しました。CRISPR遺伝子編集は、多くの場合、単にCRISPRと呼ばれることが多いため、科学者がヒトゲノムを正確に標的にして修正できるツールであり、突然変異を修正し、疾患の遺伝的原因を潜在的に治療することができます。今月初め、科学者はCRISPRテクノロジーを使用して重要なマイルストーンを達成しました。まれな遺伝的疾患のある赤ちゃんのDNAを書き直しました。KJという名前の患者、今では10ヶ月の少年があります 世界の一人称 パーソナライズされた遺伝子編集療法を正常に受け取る。ペンシルベニア大学とフィラデルフィア小児病院の科学者と医師が率いる画期的なケースは、 New England Journal of Medicineに掲載されています。KJ Muldoonは、重度のカルバモイルリン酸シンテターゼ1（CPS1）欠乏症として知られるまれな代謝疾患で生まれました。 （クロエ・ドーソン/AP経由のフィラデルフィアの小児病院））彼が生まれて間もなく、KJはCPS1欠乏症と呼ばれるまれで生命を脅かす遺伝的障害と診断され、130万人に1人の赤ちゃんにしか影響しません。この障害は、タンパク質を適切に代謝する人の能力に影響を与える遺伝子の突然変異によって引き起こされ、体内に蓄積された毒性レベルのアンモニアをもたらします。同じ障害のある複数の人々で使用されるように設計された他のCRISPR治療とは異なり、KJの治療は彼の特定の疾患を引き起こす突然変異を修正するためにカスタマイズされました。読み込み...「これは、人間の遺伝子を修正する能力の大きな進歩です」と、この研究に関与していなかった血液学者および遺伝子治療研究者ジョン・ラスコは述べました。TheCRISPR治療が長期的に機能するかどうかを知るのは時期尚早ですが、研究者は、まれな疾患を持つ他の人のためにカスタマイズされた遺伝子編集療法を開発するための青写真を提供できると言います。「KJは1人の患者に過ぎませんが、彼が個々の患者のニーズに合わせて拡大できる方法論の恩恵を受ける最初の人であることを願っています」と、フィラデルフィア小児病院のLebecca Ahrens-Nicklasは述べました。KJのDNAを書き直す科学KJのCPS1欠乏によって引き起こされる高レベルのアンモニアは、脳と肝臓に深刻な損傷を引き起こし、致命的であることさえ証明する可能性があります。この状態で利用可能な最良の治療法は肝臓移植ですが、CPS1欠乏症の赤ちゃんの約半数のみが、それを受け取るのに十分長く生きています。KJのような病気は、人間のゲノムの30億の間で1つの誤ったDNA文字の結果です。 （プラッシュについて：ウォーレン・ウマル））ペンシルバニア大学の科学者は、同様の遺伝障害の遺伝子編集療法を調査していましたが、KJが診断されたとき、彼らはすぐに動員して治療を作成してhis特異的突然変異を修正しました。これを行うために、彼らは、第2世代のCRISPRツールであるCRISPRベース編集と呼ばれる「遺伝子工学トリック」を使用しました、とOlivia Newton-John Cancer Research Instituteの血液がんおよび免疫療法ラボの責任者であるMarco Herold氏は述べています。「研究者は介して特定した [genome] この突然変異は、DNA塩基の変化の結果であるとシーケンスしている」と、研究に関与していなかったヘロルド教授は、 健康報告書に語った。DNA配列は、異なる化学塩基を表す4つの異なる「文字」で構成されています。これらの文字または塩基の順序は、DNAで運ばれる遺伝情報を決定します。「[CRISPR technology] DNAをスキャンし、すべての文字が間違った文字に遭遇するまで実行します。これを見つけるようにプログラムできます」とヘロルド教授は言いました。標的DNAに結合し、それを切断して沈黙または問題のある遺伝子を修復する従来のCRISPR医薬品とは異なり、ベースエディターはターゲットDNAをある文字から別の文字に変換します。「この場合、手紙はAであり、Gに変更する必要がありました…そしてそれは修理につながりました」と、CRISPRのスクリーニングと編集に焦点を当てた研究のヘロルド教授は言いました。薬物治療は静脈内に供給され、脂肪脂質ナノ粒子にカプセル化され、分解せずにKJの肝細胞に入るのを助けました。 （Unsplash：Insung Yoon））KJは、出生以来非常に制限的な食事をしていただけでなく、血液からアンモニアを除去するための薬物療法を受けていましたが、生後7ヶ月で新規遺伝子編集療法の少量の最初の用量を与えられました。次の2か月間、彼はより高いレベルでさらに2つの注入を受けました。治療以来、彼は全タンパク質の食事を食べ、通常の薬物の半分しか摂取できませんでした。これは、治療が少なくとも部分的に病気を逆転させた兆候です。「KJは彼の人生の残りの間慎重に監視する必要がありますが、私たちの最初の発見は非常に有望です」とAhrens-Nicklas博士は言いました。Gene Technologyに関する連邦政府の諮問委員会の議長であるRasko教授は、薬物が開発された速度は「並外れた」ものであると述べました。しかし、彼は、その安全性と有効性を評価し、追加の用量が必要かどうかを判断するために、より長い追跡が必要であると強調しました。「これらは非常に初期の時代です」とラスコ教授は言いました。「すべてが素晴らしく見えますが、1年待って、何が起こっているのか見てみましょう。」新しい遺伝子編集療法の経路5,000を超える遺伝的疾患があると推定されており、それは個々にまれではありますが、世界中で数億人の人々に影響を与えています。CRISPRは説明しました遺伝子編集技術とその仕組み。オーストラリアでは、約200万人（人口の8％）がまれな疾患とともに住んでおり、その80％に遺伝的原因があります。しかし、製薬会社が非常にまれな状況で薬物を開発するための経済的インセンティブの欠如は、効果的な治療の不足につながったと、Rasko教授は言いました。「5,000以上のまれな遺伝病のうち、5パーセント未満で特異的な治療法があります」と彼は言いました。「信じられないほど重要な満たされていない医学的ニーズがあります。「最近まで米国食品医薬品局の遺伝子療法調節を監督する責任を負っていたピーターマークスは、KJの療法をまれな遺伝疾患の治療のための潜在的に「変換」と説明しました。「すべての希少疾患が遺伝子編集アプローチの対象となるわけではありませんが、説明したものと同様のアプローチを通じて治療できる数千から数千の病気がある可能性があります」と彼は書いた ニューイングランドジャーナルオブメディシンの社説。KJの治療は彼の特定の突然変異を標的にしていましたが、マークス博士は、同じ技術を適応させ、他のまれな遺伝的変異を修正するために「カスタマイズ」できると述べ、新薬の開発のコストと複雑さを削減しました。ジョン・ラスコ教授は、連邦政府の遺伝子技術技術諮問委員会の議長です。 （供給））ヘロルド教授は、CRISPRの指示のみを変更する必要があるため、単一の突然変異によって引き起こされる他の病気を治療するために同じアプローチをとることができることに同意しました。「しかし、複数の突然変異がある場合は、4、5、6種類の突然変異で構成されている多くの病気がありますが、それは困難になります」と彼は言いました。「私たちはまだそこにいませんが、私たちはこれに取り組んでいます。」重要な課題は先にありますKJの場合に見られる有望な結果にもかかわらず、パーソナライズされた遺伝子編集を拡大して拡張する前に対処する必要があるいくつかの重要な課題があります。1つは、KJの突然変異が発生した肝臓以外の体の一部に成功する可能性のある治療を開発することはより困難であり、さらなる研究が必要です。「肝臓は毒、毒素を処理し、ホルモンやその他のタンパク質を製造する大きなふるいのようなものであるため…脂質ナノ粒子 [which encase the gene-editing products] ラスコ教授は言った。InstagramフィードのABCヘルスInstagramで@Abchealthをフォローしてください。ここでは、神話を破り、実用的で賢い健康アドバイスを共有しています。KJの治療は「息をのむほど印象的な」概念の証明でしたが、他の患者のためにそれを複製して適応させることは依然として資源集約的であると彼は付け加えました。「これを行うたびに、ガイドDNAを変更する必要があり、テクノロジーを変更する必要があります。品質管理されている必要があります。何らかの形の規制当局の承認を渡さなければなりません。遺伝子の作業コピーを導入することを含む遺伝子付加療法と呼ばれるより確立された治療アプローチ（修正するのではなく）は、「科学的および医学的成功」でしたが、これまでの「経済的失敗」でした、とRasko教授は言いました。「数十億ドルで評価されている企業は、これらの遺伝療法に数百万ドルを請求せずに費用を回収できないため、立ち去らなければなりませんでした」と彼は言いました。「経済的課題を克服することは大きな障壁です。「しかし、彼は、遺伝子編集の分野における開発と革新の速度 - 課題のいくつかを解決するのに役立つかもしれない - は「素晴らしい」ものだったと言いました。「追いつくことはできません。」全話を聞いてください ラジオナショナルと…