一部の自己免疫疾患が男性よりも女性に多く発生する理由

ワシントン — 女性は男性よりも免疫系の異常が自分の体を攻撃する自己免疫疾患にかかる可能性がはるかに高く、新しい研究でその理由がついに説明されるかもしれません。

重要なのは、女性の余分なX染色体を体がどのように処理するかであると、スタンフォード大学の研究者が木曜日に報告した。この発見は、診断と治療が難しい病気の長いリストを検出するためのより良い方法につながる可能性がある。

「これは、自己免疫のこのプロセス全体、特に男性と女性の偏見についての考え方を変えるものです」と、この研究には関与していないペンシルバニア大学の免疫学者E.ジョン・ウェリー氏は述べた。

2,400万人以上のアメリカ人、一部の推定では最大5,000万人がループス、関節リウマチ、多発性硬化症などの自己免疫疾患を患っています。 患者の5人に4人は女性ですが、この謎は何十年も科学者を困惑させてきました。

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一説には、X染色体が原因である可能性があります。 結局のところ、女性は2本のX染色体を持ち、男性は1本のXと1本のY染色体を持っています。

Cell 誌に掲載された新しい研究は、余分な X が関与していることを示していますが、それは予想外の方法で行われました。

私たちの DNA は、生物学的な性別を決定する最後のペアを含む、23 対の染色体として各細胞内に運ばれます。 X 染色体には数百の遺伝子が詰まっており、男性のはるかに小さい Y 染色体よりもはるかに多くなります。 すべての女性細胞は、これらすべての遺伝子の毒性の二重投与を避けるために、その X 染色体コピーの 1 つのスイッチをオフにする必要があります。

いわゆる X 染色体の不活化を実行するのは、「存在する」と発音される Xist と呼ばれる特別なタイプの RNA です。 この長い RNA は、細胞の余分な X 染色体に沿ったスポットに留まり、奇妙な塊としてそれに結合するタンパク質を引き寄せ、染色体を沈黙させます。

スタンフォードの皮膚科医ハワード・チャン博士は、彼の研究室がこれらの付着タンパク質を 100 近く特定したとき、Xist がどのように機能するかを調査していました。 Chang 氏は、その多くが皮膚関連の自己免疫疾患に関連していることを認識しました。患者はこれらの正常なタンパク質を誤って攻撃する「自己抗体」を持っている可能性があります。

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「そこで私たちはこう考えました。これらは既知のものです。 Xist の他のタンパク質はどうですか?」 チャンさんは言いました。 おそらくこの分子は女性のみに見られ、「免疫系を活性化するような方法でタンパク質を何らかの形で組織化することができる」のかもしれない。

もし本当であれば、Xist 自体が自己免疫疾患を引き起こす可能性はなく、さもなければすべての女性が影響を受けることになります。 科学者たちは、免疫システムが暴走するには、遺伝的感受性と、感染や怪我などの環境的要因の組み合わせが必要であると長い間考えてきました。 たとえば、エプスタイン・バーウイルスは次のようなものに関連しています。 多発性硬化症。

Chang氏のチームは、雄の実験用マウスを操作して、唯一のX染色体をサイレンシングすることなく人工的にXistを作成し、何が起こるかを確認することにした。

研究者らはまた、感染症にかかりやすいマウスを特別に飼育した。 狼瘡化学的刺激物によって引き起こされる可能性のある症状に似ています。

Xistを産生したマウスはその特徴的なタンパク質塊を形成し、誘発されるとメスと同様のレベルで狼瘡様の自己免疫を発症した、と研究チームは結論づけた。

「私たちは、Xist RNAが細胞から漏れ出て免疫系がそれを認識する場所に到達することが非常に重要であると考えています。 すべてを開始するには、この環境的な引き金が必要でした」と、AP通信の保健科学部門も支援しているハワード・ヒューズ医学研究所から報酬を受けているチャン氏は説明した。

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マウス以外にも、研究者らは100人の患者から採取した血液サンプルも検査し、これまで科学者らが自己免疫疾患と関連付けていなかったXist関連タンパク質を標的とする自己抗体を発見した。 Chang氏は、潜在的な理由として、自己免疫の標準検査が男性細胞を使用して行われたことを示唆している。

さらに多くの研究が必要だが、この発見は「臨床的にも免疫学的にも全く異なるように見える患者を診断するためのより短い道を与えるかもしれない」とペンズ・ウェリー氏は述べた。

「あなたはプロテインAに対する自己抗体を持っているかもしれないし、別の患者はプロテインCとDに対する自己抗体を持っているかもしれません」しかし、それらがすべてより大きなXist複合体の一部であることを知っていることで、医師は病気のパターンをよりよく見つけることができると彼は付け加えた。 「これで、生物学的背景のパズルの少なくとも 1 つの大きな部分がわかりました。」

スタンフォード大学のチャン氏は、いつかこのプロセスを中断することができるのではないかと考えている。

「RNAから異常細胞にどのように移るのか、これは研究の次のステップとなるでしょう。」