に掲載された最近のレビューでは、 糖尿病とその合併症のジャーナル、研究者は、メトホルミンの使用とコロナウイルス病2019（COVID-19）の結果との潜在的な関連を報告しました.
バックグラウンド
COVID-19 により、世界中で罹患率と死亡率が前例のないほど増加しています。 糖尿病などの慢性炎症状態は、入院、集中治療室 (ICU) への入院、侵襲的人工呼吸器 (IMV) の必要性、死亡など、COVID-19 の予後不良のリスクを高めます。
2 型糖尿病 (T2D) の第一選択薬として ADA (米国糖尿病協会) および EASD (欧州糖尿病学会) によって承認されているメトホルミンは、個人の血糖値を下げるために広く使用されています。 SARS-CoV-2感染中のメトホルミンの使用によってもたらされる可能性のある保護について研究が報告されています。
レビューについて
現在のレビューでは、研究者は、SARS-CoV-2 (重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2) 感染の結果に対するメトホルミン使用の影響に関する既存の文献をレビューしました。
COVID-19におけるメトホルミンの作用機序
SARS-CoV-2 は、アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) に結合して宿主の細胞に侵入します。 メトホルミンは ATP (アデノシン三リン酸) 合成を阻害し、その結果、AMP (アデノシン一リン酸) および ADP (アデノシン二リン酸) の発現が増加し、その後、肝細胞で間接的に AMPK (AMP 活性化プロテインキナーゼ) が活性化されます。
メトホルミンは、AMPK (アデノシン一リン酸活性化プロテインキナーゼ) 活性化を介して ACE2 受容体の機能的および立体構造の変化を誘発することにより、SARS-CoV-2-ACE2 結合を減少させる可能性があります。 さらに、この活性化は、未調整の炎症反応を阻害し、インターロイキン-10 (IL-10) の発現をアップレギュレートすることにより、腫瘍壊死因子-アルファ (TNF-α) の発現を低下させる可能性があります。
その結果、メトホルミンは COVID-19 関連のサイトカイン ストームを緩和する可能性があり、その効果は男性よりも女性で大きいと報告されています。 さらに、活性化された AMPK 誘導 mTOR またはラパマイシン阻害は、COVID-19 感受性および関連する死亡率を低下させる可能性があります。
COVID-19 アウトカムに対するメトホルミン使用の影響
2020 年 1 月 1 日から 2021 年 12 月 31 日までの間に「メトホルミン」、「SARS-CoV-2」または「COVID-19」などのキーワードを使用して、PubMed データベースでヒトに対して実施され、英語で書かれた研究を検索し、データは 2022 年 1 月 5 日に更新されました。最初の文献検索で合計 166 の記録が特定され、そこからチームはシステマティック レビュー、メタ分析、文献レビュー、解説、意見、症例報告、手紙を除外しました。 61 の論文の全文を精査した後、37 の研究のみが最終分析のために検討されました。
31件の記録で、メトホルミンの使用とCOVID-19関連の死亡リスクとの関連性が評価され、そのうち22件の研究では、COVID-19関連の死亡率が13%から19%に大幅に減少したことが報告されました。 保護効果は、HbA1c (糖化ヘモグロビン) 値が高い高リスクの COVID-19 患者で顕著でした。 COVID-19 の診断前、入院前の期間、および入院中に継続してメトホルミンを使用すると、患者の臨床状態が改善されました。
高齢者では、メトホルミンの使用により、COVID-19 に関連する院内死亡率が 1 か月減少し、退院の可能性が高くなりました。 メトホルミンの使用に関連する保護効果は、肥満の女性または T2D 患者でより顕著でした。 さらに、研究では、COVID-19 に対するメトホルミンの最適な用量は、1 日あたり 1 ～ 2 グラムであることが報告されています。
7件の研究でCOVID-19関連の入院に対するメトホルミンの使用の影響が評価され、そのうち5件はメトホルミン治療を受けた個人の入院が大幅に減少したと報告しています。 5 つの研究 (6 つのうち) は、COVID-19 関連の ICU 入院に対してメトホルミンによってもたらされる有意な保護を報告しました。 3 つの研究で IMV の必要性に対するメトホルミンの使用の効果が評価され、そのすべてで、メトホルミン治療を受けた COVID-19 患者の IMV の必要性が低いことが報告されました。
さらに、メトホルミンの使用は高齢者のARDS（急性呼吸窮迫症候群）の発生率の低下とも関連しており、血糖降下薬は2型糖尿病患者、特に女性のCOVID-19の発生率を低下させました。 メトホルミンの使用により、ALI (急性肺損傷) (ALI) が減少し、COVID-19 重症度のコンピューター断層撮影 (CT) スコアが低下し、生存率が上昇しました。
しかし、いくつかの研究では矛盾した結果が報告されています。 メトホルミンの使用は、重度の SARS-CoV-2 感染者の間で、アシドーシス、特に乳酸アシドーシスの発生率の増加とも関連していました。 したがって、臨床医は、メトホルミン療法を処方する前に、リスクと利益の比率と患者の病歴を評価する必要があります。 メトホルミンの有効性における性差は、男性よりも女性の方がIL-10の発現が高く、TNF-αの発現が低いためである可能性があります。
結論
現在のレビュー結果に基づくと、メトホルミンは、COVID-19 の感受性または発生率の低下から、入院および ICU への入院、IMV 要件、さらには死亡リスクの低下まで、COVID-19 重症度の転帰を改善するようです。 ただし、矛盾する結果を示した研究はほとんどないため、暴露のタイミング、メトホルミンの治療期間、用量、およびメカニズムを強調して、レビューの結果を検証するためにさらなる研究を実施する必要があります。
入院は、メトホルミン療法の禁忌である肝障害または腎障害に変換される可能性のある COVID-19 の重症度を表しており、メトホルミンの離脱につながることを考慮することが重要です。 したがって、COVID-19 の重症度は、薬剤の中止よりも高い死亡率をもたらしたと推測できます。 また、メトホルミンの使用は糖尿病の重症度が低く、合併症のリスクが低いことを考慮することも重要です.
