マリアノ・バルバシッドは3つの薬剤の組み合わせでマウスの膵臓腫瘍を治療する

治療 3つの化合物を組み合わせます 腫瘍細胞が成長するための基本的なメカニズムに向けられたもの: KRAS がん遺伝子 -膵臓がんの主な原因-と他の2人が膵臓がんに対して EGFR と STAT3 -これらの腫瘍を引き起こすシグナルに関与する重要なタンパク質-。これら 3 つの標的を同時に攻撃することは、これまで前例のないアプローチであり、腫瘍耐性メカニズムをブロックする鍵であることが証明されています。

最近科学雑誌「米国科学アカデミー紀要」（PNAS）に掲載されたこの研究は、次のことを示しています。 異なるマウスモデルでは腫瘍が完全に消失したマウスにヒトのがんを移植した後に得られる PDX モデルも含まれます。治療を受けずに 200 日以上経過した後も、動物には病気がなく、治療による毒性の兆候もありませんでした。

«初めて完全な回答を受け取りました。実験モデルでは持続性があり、膵臓がんに対する毒性が低い。これらの結果は、併用療法の合理的な戦略がこの腫瘍の経過を変える可能性があることを示している」とマリアノ・バルバシド氏は述べ、研究結果の発表には共同主著者である研究者カルメン・ゲッラ氏、筆頭著者のヴァシリキ・リアキ氏とサラ・バランバナ氏も同行した。

ソプラノ歌手のクリスティーナ・ドミンゲスさんも出席した。彼女は2015年から転移性膵臓がんを患い、そのため「40回の化学療法と20回の放射線療法」を受けている。 「私は幸運にも出世できましたが、日に日に病気の人が増え、出世できない人もたくさんいます。 より多くのより良い治療法を得るには研究が必要です毒性はありません」と彼は述べた。

臨床試験には3年かかる

膵臓がん腫瘍細胞を接種したマウス 彼らは3つのグループに分けられました：治療を受けなかった人。第3相研究中のKRAS阻害剤RMC-6236のみの投与を受けた患者。およびトリプルセラピーで治療された患者。 20 日後、最初の患者は死亡しましたが、2 番目の患者は症状が安定し、3 番目の患者は完全または部分的な退行を経験しました。 80日後、3剤併用療法を受けた患者だけがまだ生存していた。接種した腫瘍の攻撃性にもかかわらず、Barbacid 治療を受けたマウスは 250 日以内に死亡しませんでした。

さらに、追加の検証として、6 人の異なる患者からの腫瘍を 3 匹のマウスに移植しました。合計18匹のマウス。そのうち 16 件では反応が完了しました。

良好で心強い結果にもかかわらず、バルバシッド博士は慎重であり、自分の考えの中で次のことを示唆しています。 次の目標 「膵臓がんは均一ではないため、他の種類の突然変異に対する三剤併用療法の範囲を拡大し、転移性腫瘍をより詳細に研究し、免疫療法でこの治療を強化できるように腫瘍微小環境を研究し、危険因子（肥満、膵炎、ニコチン、アルコール）への曝露を研究する」ことです。

これらの良好な結果を得た後の自然なステップは、人体における安全性と有効性を実証するための臨床試験を開始することです。バルバシッド博士は次のように計算しました。 裁判開始までに3年はかかるだろう これらの特徴の。融資を獲得する必要があるパス: «3,000万ユーロが必要 同氏は、「フェーズ1を開始し、継続する価値があるかどうかを判断する必要がある」と述べ、投資ファンドに対し「リスクは大きいが、目覚ましい利益をもたらすプロジェクト」に関心を寄せるよう呼び掛けた。この治療法は、新たに診断された患者だけでなく、すでに従来の治療を受けて効果がなかった患者にも適用できるだろう。

お金に加えて、規制プロセスにも時間も設定されます。 KRAS阻害剤であるRMC-6236は、2026年、遅くとも2027年には特定の適応症で承認される可能性が非常に高い。STAT3分解剤に関しては、急性骨髄性白血病に対してすでに試験が行われているものの、これまでのところ承認されていない。他のタイプの腫瘍での承認が得られれば、この研究で説明されているような治療の組み合わせでのゴーサインが促進されるでしょう。

彼 臨床試験開始の主な「障害」バルバシッド博士によれば、問題はEGFR阻害剤であるアファチニブにあるという。なぜなら、この薬はEGFRに変異のある肺腺癌に対しては米国食品医薬品局によって承認されているが、膵臓癌に非常に特徴的なKRASに変異がある腫瘍に対しては承認されていないからである。

外科医や病理学者に連絡する

バルバシッド氏は、マドリード地域の病院の外科医と病理学者の協力を要請し、研究のために膵臓腫瘍のサンプルをCNIOに送る機会を逃したくなかった。 「これまでのところ、我々はほとんど協力関係を見つけられなかった」と彼は嘆いた。この間に検体を送った唯一の医師は、ムルシアのビルヘン・デ・ラ・アリシャカ大学病院のフランシスコ・サンチェス・ブエノ医師だけだという点まで。 「彼は毎週腫瘍を私たちに送ってくれましたが、彼は70歳になり、もう手術できません。 「私は外科医と病理学者に対し、ヒトのサンプルを入手できるよう求めます。」

研究者は、この協力の欠如は「スペインの医療が飽和している」という事実に起因しているとしている。 「私たちは民間病院にサンプルの収集と看護師への支払いを担当してもらうよう提案しました…しかし人々は非常に忙しいです」と彼は詳しく述べた。同氏はまた、「CNIOが病院に所属していないという事実は、何年にもわたって代償を伴う」とも考えている。 「クリス・コントラ・エル・キャンサーは、10月12日に研究センターを立ち上げることを検討している。そうなれば、私は移転するだろう。」病院の隣にあるということは非常に貴重であり、CNIO ではその対価を支払っているのです」と彼は締めくくった。