新しい分子は最初の前臨床試験で有望な結果を示しましたが、人体で試験する前にさらなる確認が必要です
の プラダーウィリ症候群 (PWS) それは複雑な遺伝性疾患であり、 これは、発現されるべき父方遺伝子の一部が発現していないために起こります。したがって、その起源にある特定のメカニズムにより、この症候群はエピジェネティック治療の理想的な候補となります。前提となるのは、 エピジェネティックな調節は、母親の染色体のコピー上にあるPWSの根底にある抑制された遺伝子を再活性化する可能性があり、この疾患に対する新たな治療の展望を提供する可能性がある。。しかし、このアプローチの開発における大きな障害は、これまでに試験された治療法が、脳組織への到達能力と経口バイオアベイラビリティが低いため、有効性が限られていることです。に掲載された論文で説明されている新しい分子 分子治療学、これらの制限を克服できるようです。
15番染色体の異常
の プラダーウィリ症候群 (PWS) これは、身体的、精神的、行動上の問題を引き起こす、まれな遺伝性疾患です。プラダーウィリの基本的な特徴は、常に空腹であり、決して満腹ではないという感覚です。その結果、 この症状に罹患している人々は、食事と体重の管理に困難を抱えています。実際、PWS は遺伝的肥満の最も一般的な原因です。。この症候群の根底にあるメカニズムはまだ完全には明らかではありませんが、問題は染色体 15 の特定の領域 (15q11-q13) に存在するいくつかの遺伝子にあることが知られています。
有望な分子
に発表された研究の著者らは、 分子治療学 彼らはすでにUNC0642と呼ばれる分子を同定しており、この分子はEHMT2酵素（トランスフェラーゼクラスに属し、G9aとしても知られる）の阻害を通じて、 H3K9me2 、H3 タンパク質のエピジェネティック修飾。しかし、UNC0642 は血液脳関門透過性が低く、経口バイオアベイラビリティが低いため、ヒトでの臨床試験を進めるには新しい化合物の開発が必要です。
このため、研究チームは、 MS152と呼ばれる新しい可逆的EHMT2阻害剤を開発したUNC0642 に比べて大幅な改良が加えられており、 DNAメチル化を変えることなく、抑制された遺伝子の発現を再活性化できるようだ。
最初の前臨床試験
UNC0642と対峙して、 MS152 分子は EHMT2 に対してより大きな有効性を示すようです、プラダーウィリ関連のエピジェネティック修飾の重要な酵素。新しい阻害剤 抑制された遺伝子を再活性化できることが示されました SNRPN、 SNORD116 e IPW PWS患者由来の線維芽細胞と遺伝子 SNRPN 症候群のマウスモデルで。さらに、マウスでは、MS152 が周産期致死率を低下させ、出生後の成長遅延を改善し、治療終了後 90 日まで再活性化遺伝子の発現を維持することが示されました。
MS152 は、経口バイオアベイラビリティーの向上と血液脳関門の通過能力の向上でも優れています。 UNC0642 と比較すると、この薬剤が将来の臨床試験の有望な候補となる側面があります。その有効性は経口投与と腹腔内投与の両方で実証されており、治療法に柔軟性をもたらします。さらに、 これまでに実施された前臨床研究では重大な毒性作用は示されていない MS152に関連する、いずれか インビトロ それ 生きている、エピジェネティック治療でよく懸念される、関連するオフターゲット効果は見つかりませんでした。 ただし、さらなる毒性学的研究が進行中です 人体での臨床試験の前に分子の安全性を確保するためです。
したがって、これらの最初の臨床検査で判明したことに基づくと、MS152 はプラダーウィリ症候群の特異的治療法の開発における一歩前進であると考えられます。また、EHMT1 および EHMT2 酵素の調節不全が広範な病理学的症状に関与していると思われることを考慮すると、この分子は、他の疾患に対するエピジェネティックな治療法の開発への道を開く可能性もあります。
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