ブルーロック・セラピューティクスのパーキンソン病に対する治験細胞療法ベムダンプロセルは24カ月で肯定的なデータを示す

Bayer AGと、臨床段階の細胞療法会社でありBayer AGの完全子会社で独立運営されているBlueRock Therapeutics LPは、パーキンソン病治療のための治験細胞療法であるベムダンプロセルの第1相臨床試験であるexPDiteからの良好な24か月データを発表した。

ベムダンプロセルは、パーキンソン病患者を治療するための米国における臨床的に最も進んだ研究用細胞療法です。ベムダンプロセルの安全性と忍容性を評価するために設計されたexPDite試験は現在完了しており、24か月間のデータは2024年9月28日にフィラデルフィアで開催されるパーキンソン病と運動障害の国際会議で発表される予定です。

「ベムダンプロセルがパーキンソン病患者にとって潜在的に有意義な治療選択肢となる可能性があることを示すexPDite試験の24か月データを共有できることを大変うれしく思います」とブルーロック・セラピューティクスの最高開発・医療責任者アミット・ラキット氏は述べた。 「この研究の完了はベムダンプロセルにとって重要なマイルストーンであり、臨床開発の次の段階への準備となる。」

24 ヵ月時点での安全性プロファイルは以前の知見と一致しており、ベムダンプロセルが引き続き患者に忍容性があり、ベムダンプロセルに関連する有害事象は報告されていないことが示されています。研究プロトコールに概要が記載されているように、移植された細胞は、免疫抑制療法を12カ月で中止した後も生存し、脳に生着し続ける。さらに、運動症状に関連する二次臨床エンドポイントは、ベースラインから追跡期間中まで良好な傾向を示し続けており、高用量コホートでは低用量コホートよりも有望な傾向が見られます。これらは、運動症状におけるパーキンソン病の重症度を評価するために使用されるツールである、MDS-統一パーキンソン病評価スケール パート II および III (MDS-UPDRS パート II および III) およびハウザー PD ダイアリーによって評価されました。これらの一貫した肯定的な傾向は、ベムダンプロセルが疾患によって引き起こされる運動障害に対して持続的な利益をもたらす可能性があることを示唆しています。

「移植細胞を使用して脳内のドーパミン入力を回復するという概念にはかなりの勢いがあり、exPDite試験の肯定的な結果がその推進を先導する」とUCI医学部神経科部長のクレア・ヘンチクリフ医師は述べた。カリフォルニア大学アーバイン校の教授であり、この研究の主任研究者の一人です。 「完了した研究は、移植された細胞が生存することを示しており、ベムダンプロセルが患者の運動症状のコントロールを改善するのに役立つ可能性があるという初期の兆候があることを示しています。これらは、次の段階のプラセボ対照研究でさらなる調査を正当化する興味深い結果です。」

高用量コホートでは、「オフ」投薬状態で測定されたMDS-UPDRSパートIIIを使用した、運動症状に対するベムダンプロセルの効果の24か月測定では、ベースラインと比較して平均21.9ポイントの減少が示されました。低用量コホートは平均 8.3 ポイントの減少を示しました。

患者を症状がうまくコントロールされている場合は「オン」状態、症状の悪化を経験した場合は「オフ」状態に分類するハウザーPDダイアリーを使用すると、高用量コホートの7人の参加者は平均値を示した。 24か月後のベースラインと比較して、厄介なジスキネジアのない「良好なオン」状態で過ごす時間が1.8時間増加しました。 「オフ」状態で過ごした時間は、24 か月後にベースラインから平均 1.9 時間減少しました。低用量コホートの5人の参加者は、ベースラインと比較して「良好なオン」状態時間が平均0.8時間減少し、それに対応して「オフ」状態時間が平均0.4時間増加した。

高用量コホートでは、MDS-UPDRS パート II を使用した日常生活活動に対するベムダンプロセルの効果の 24 か月間測定により、ベースラインと比較して平均 3.4 ポイントの減少が測定されました。低用量コホートは平均 2.0 ポイントの増加を示しました。

「ベムダンプロセルの探索的臨床エンドポイントが24カ月後も引き続き良好な結果を示したことは、患者の生活を大幅に改善できる革新的な治療法の開発に向けたわれわれの取り組みを勇気づけ、裏付けるものだ」とバイエル製薬部門の研究開発責任者のクリスチャン・ロンメル氏は述べた。 「新しいデータはパーキンソン病患者の可能性を裏付けています。」

ベムダンプロセル（BRT-DA01）とexPDite第1相試験について

ベムダンプロセル (BRT-DA01) は、パーキンソン病で失われたドーパミン産生ニューロンを置き換えることを目的とした研究中の細胞療法です。これらのドーパミン作動性ニューロン前駆体は、ヒト胚性幹細胞である多能性幹細胞に由来します。外科手術では、これらのニューロン前駆体がパーキンソン病患者の脳に移植されます。移植すると、パーキンソン病によって深刻な影響を受けた神経ネットワークを再構築し、患者の運動機能および非運動機能を回復する可能性がある。 2024年5月、ベムダンプロセルはFDAから再生医療先端療法（RMAT）の指定を受けており、これによりFDAの生物製剤評価研究センター（CBER）の上級マネージャーによる迅速な開発レビューと開発計画の指導が可能になる。ベムダンプロセルは、どの保健当局からも病気や病状の治療として承認されていません。

exPDite は、多施設、複数施設、非盲検、非ランダム化、非対照の第 1 相試験です。パーキンソン病と診断された12人の被験者は、2つの異なる用量レベルのベムダンプロセルのうち1つを交連後被殻に両側に外科的に移植し、1年間の免疫抑制レジメンを投与された。コホートA(被験者5名)には、被殻あたり90万個の細胞の用量が投与された。コホート B (被験者 7 人) には被殻あたり 270 万個の細胞が投与されました。安全性と忍容性は、細胞生存と運動効果の証拠とともに主要評価項目として 12 か月で評価されました。移植の可能性も評価されました。評価は 18 か月後に繰り返され、最終評価は 24 か月後に行われました。

移植手術は、メモリアル・スローン・ケタリング（MSK）がんセンター脳神経外科部長のヴィヴィアン・タバール医学博士と、FRCSC、FRSC、FCAHSの脳神経外科医およびシニアのアンドレス・ロザノ医学博士によって行われた。クレンビル脳研究所、大学医療ネットワーク (UHN) の科学者、アラン & スーザン ハドソン ハドソン トロント ウェスタン病院脳神経外科コーナーストーン チェア、大学医療ネットワーク、トロント大学 (UoT) 脳神経外科部長。参加者は、Weill Cornell Medicine の Harini Sarva 医師、Claire Henchcliffe 医師、D.Phil.、FAAN、カリフォルニア大学アーバイン校の FANA 医師、および Alfonso Fasano 医師、博士によって臨床現場で追跡調査されました。 .、University Health Network (UHN) および UoT で神経調節および集学的ケアの議長を務める。

開示：
メモリアル・スローン・ケタリング (MSK): タバー博士はブルーロックに関連した経済的利益を持っています。 MSK は BlueRock に関連する機関投資家による金融上の利益を持っています。参照された研究は BlueRock にライセンス供与された MSK テクノロジーに関連しているため、前述の機関開示文言が含まれていることに注意してください。

University Health Network (UHN): UHN は、BlueRock に関連する機関の財政的利益を持っています。

第 I 相試験の詳細については、clinicaltrials.gov (NCT04802733) をご覧ください。

パーキンソン病について

パーキンソン病は、脳内の特定の神経細胞の死によって引き起こされ、ドーパミンレベルの低下を引き起こす進行性の神経変性疾患です。診断時には、患者はすでにドーパミン作動性ニューロンの 50 ～ 80% を失っていると推定されています。これらのニューロンの喪失は、運動機能の進行性の喪失と、震え、筋肉の硬直、動きの遅さなどの症状を引き起こします。薬を服用している場合でも、パーキンソン病の症状は 1 日の中で変動することがあります。パーキンソン病財団によると、世界中で 1,000 万人以上がパーキンソン病に苦しんでおり、約 100 万人が米国に住んでいます。治療法はなく、現在の治療法の有効性は時間の経過とともに低下するため、新しい治療法が必要になります。

BlueRock Therapeutics LP について

BlueRock Therapeutics LP は、重篤な疾患を治療するための細胞薬の開発に重点を置いた臨床段階の細胞治療会社です。私たちは細胞療法の力を利用して、神経疾患、眼疾患、心血管疾患、免疫疾患に苦しむ人々のための新薬のパイプラインを構築しています。当社の新しい治験細胞療法のうち 2 つ、パーキンソン病治療用のベムダンプロセル (BRT-DA01) と原発性光受容体疾患治療用の OpCT-001 は臨床段階のプログラムです。ベムダンプロセルは、米国 FDA (食品医薬品局) から RMAT (再生医療先進療法) およびファスト トラックの指定を受けています。は第1相臨床試験を完了し、臨床開発の次の段階に進んでいます。 OpCT-001 は FDA により第 1 相臨床試験の開始を許可されました。 BlueRock は、Versant Ventures と Leaps by Bayer の合弁会社として 2016 年に設立されました。Leaps by Bayer は、パラダイムを変える画期的なイノベーションに投資するバイエル AG のインパクト投資部門です。 2019 年後半、BlueRock はバイエル AG の完全子会社となり、新しく形成された細胞および遺伝子治療プラットフォームの基盤となりました。私たちの文化は、困難に関係なく粘り強く続ける勇気、医療を変革して希望を届けるという緊急性、使命に導かれた誠実さ、そして私たち全員が自分よりも大きなものの一部であるという理解に基づくコミュニティ意識によって定義されています。

バイエルについて

バイエルは、ヘルスケアと栄養学のライフサイエンス分野で中核的な能力を備えた世界的企業です。 「健康をすべての人に、飢えを誰にも」という使命に沿って、同社の製品とサービスは、世界人口の増加と高齢化によってもたらされる大きな課題を克服する取り組みをサポートすることで、人々と地球の繁栄を支援するように設計されています。バイエルは、持続可能な開発を推進し、ビジネスにプラスの影響を生み出すことに取り組んでいます。同時に、当社グループはイノベーションと成長を通じて収益力の向上と価値の創造を目指します。バイエル ブランドは、世界中で信頼、信頼性、品質を象徴しています。 2023年度の当グループの従業員数は約10万人、売上高は476億ユーロとなった。特別項目を除く研究開発費は 58 億ユーロに達しました。