ファイザー、血友病A遺伝子治療候補の第3相試験で良好なトップライン結果を発表

ファイザー社（NYSE: PFE）は本日、中等度から重度の血友病Aの成人の治療を目的とした治験中の遺伝子治療薬であるジロクトコゲン フィテルパルボベックを評価する第3相AFFINE試験（NCT04370054）のトップライン結果が良好であったことを発表しました。

AFFINE 試験では、注入後 12 週目から少なくとも 15 か月の追跡期間にわたる総年間出血率 (ABR) が、通常の第 VIII 因子 (FVIII) 補充予防治療と比較して、非劣性かつ優位性であるという主要目的を達成しました。3e13 vg/kg の単回投与後、giroctocogene fitelparvovec は、注入前期間と比較して平均総 ABR の統計的に有意な減少を示しました (1.24 vs 4.73、片側 p 値 = 0.0040)。

試験プロトコルで定義された主要な副次的評価項目は達成され、予防法と比較しても優位性が実証されました。参加者の84%は、注入後15か月でFVIII活性が5%以上を維持しました（片側p値=0.0086）。参加者の大多数はFVIII活性が15%以上であり、平均治療ABRは、注入前の4.08から注入後の0.07（12週目から少なくとも15か月まで）まで、統計的に有意な98.3%の減少を示しました。 [15-44 months]; 片側 p 値 AFFINE 試験では、giroctocogene fitelparvovec の忍容性は概ね良好でした。投与を受けた参加者の 49.3% で、発色アッセイで測定された FVIII 値の一時的な 150% 以上の上昇が見られましたが、有効性および安全性の結果には影響がありませんでした。重篤な有害事象は 15 人の患者 (20%) で報告され、そのうち 10 人の患者 (13.3%) が報告した 13 件の事象は治療に関連していると評価されました。治療に関連する有害事象は概ね、臨床管理に応じて解消されました。

「血友病Aの患者にとって、頻繁な点滴や注射による出血の予防と治療の必要性がもたらす身体的、精神的影響は過小評価できません」と、カリフォルニア州サンフランシスコにあるカリフォルニア大学成人血友病治療センターの臨床検査医学部および血液学/腫瘍学部門長で、AFFINE主任研究者のアンドリュー・リービット医学博士は述べています。「AFFINE試験から得られたこれらの肯定的な結果の強さに興奮しています。この結果は、ジロクトコゲン フィテルパルボベックが一般的に忍容性が高いことを示し、この遺伝子治療候補が、通常のFVIII予防法と比較して優れた出血予防を提供し、血友病Aの患者の治療負担を軽減するのに役立つという変革の可能性を示しています。」

ジロクトコゲン フィテルパルボベックは、バイオエンジニアリングされた AAV6 カプシドと改変された B ドメイン欠失ヒト凝固 FVIII 遺伝子を含む、新しい治験中の遺伝子治療です。血友病 A 患者に対するこの治験治療の目標は、ジロクトコゲン フィテルパルボベックの 1 回の注入により、患者が長期間にわたって FVIII を自ら生成できるようにし、出血を予防し、静脈内 (IV) 注入または注射による定期的な予防の必要性を減らすことです。(1、2、3、4)

「第3相AFFINE試験で、血友病Aの患者に対する当社の1回限りの遺伝子治療候補の安全性と有効性が実証され、非常に嬉しく思います」と、ファイザーの研究開発部門、内科および感染症担当上級副社長兼最高開発責任者のジェームズ・ラスナック医学博士は述べています。「血友病治療の進歩に向けたファイザーの40年以上にわたる努力を基に、頻繁で時間のかかるIV点滴や注射に伴う医療および治療の負担を軽減するために、この最新のイノベーションを推進していきたいと思います。」

この第 3 相試験では、適格な試験参加者は最初にリードイン試験 (NCT03587116) に登録され、試験が無事完了すると AFFINE 試験に登録され、そこで 3e13 vg/kg のジロクトコゲン フィテルパルボベックを IV 注入で 1 回投与されました。AFFINE 試験の参加者は、遺伝子治療ベクターに対する中和抗体の検査で陰性となる個人を特定するために設計された検証済みのアッセイでスクリーニングされました。臨床試験参加者は、長期追跡調査の一環として、5 年間にわたって AFFINE で評価され、合計で最大 15 年間評価されます。

AFFINE 研究の第 3 相データセット全体の分析は現在進行中で、追加データは今後の医学会議で発表される予定です。Giroctocogene fitelparvovec は、米国食品医薬品局 (FDA) からファスト トラック指定および再生医療先進療法指定を受けているほか、米国および欧州連合では希少疾病用医薬品指定を受けています。ファイザーは今後数か月以内にこれらのデータを規制当局と協議する予定です。

ファイザーは最近、血友病B遺伝子治療薬BEQVEZ™（フィダノコゲン エラパルボベック）のFDA承認を取得しました。BEQVEZはカナダでも承認されており、2024年5月にEMAのヒト用医薬品委員会から肯定的な意見を受けて欧州委員会の決定を待っています。さらに、マルスタシマブの規制申請は現在、FDAとEMAによって審査中です。マルスタシマブは、インヒビターの有無にかかわらず、血友病AおよびBの患者の治療を目的とした潜在的な新しい皮下療法です。ファイザーは、インヒビターなしのコホートの規制申請を2023年12月に受理したことを発表しました。

AFFINE研究について

フェーズ 3 AFFINE (NCT04370054) 試験は、中等度から重度の血友病 A の成人男性参加者 (投与参加者 n=75) を対象に、giroctocogene fitelparvovec の単回注入の有効性と安全性を評価する非盲検、多施設、単群試験です。主要有効性解析の主要評価項目の評価に含まれた試験参加者 (n=50) は、リードイン試験 (NCT03587116) 中に、少なくとも 6 か月間の通常の FVIII 補充予防療法を完了し、giroctocogene fitelparvovec 投与後治療と比較するデータを提供しました。

主要評価項目は、giroctocogene fitelparvovec による治療後 12 週目から少なくとも 15 か月までの総年間出血率 (ABR、自然出血および外傷性出血、治療済みおよび未治療) を、以前の FVIII 予防補充療法の総 ABR と比較して測定します。詳細については、clinicaltrials.gov をご覧ください。

ジロクトコゲン フィテルパルボベックは、サンガモ セラピューティクスとファイザーの間で締結された、血友病 A の遺伝子治療の世界的な開発と商業化に関する協力契約の一環として開発されています。2019 年後半、サンガモは製造技術と治験薬申請をファイザーに移管しました。この契約に基づき、ファイザーはジロクトコゲン フィテルパルボベックの重要な研究、あらゆる規制活動、および潜在的な世界的な商業化の責任を引き受けました。

血友病Aについて

血友病は遺伝性の稀な出血性疾患で、正常な血液凝固に必要なタンパク質（血友病Aでは凝固因子VIII（FVIII）と呼ばれる）の欠乏により、通常よりも長い出血が起こります。血友病の重症度は血液中の因子の量によって決まります。因子の量が少ないほど、出血が起こる可能性が高くなり、深刻な健康問題につながる可能性があります。（5）

血友病 A は、世界中で出生男性 10 万人あたり約 25 人に発症します。(6) 血友病 A の男性の約 55～75% は、中等度から重度の病気です。(7) 血友病 A を患っている人は、自然出血や怪我や手術後の出血のリスクが高くなります。(5) これは生涯にわたる病気であり、継続的な監視と治療が必要です。(8)

ファイザーについて: 患者の生活を変える画期的な進歩

ファイザーでは、科学と世界規模のリソースを活用して、人々の寿命を延ばし、大幅に生活を改善する治療法をお届けしています。革新的な医薬品やワクチンを含むヘルスケア製品の発見、開発、製造において、品質、安全性、価値の基準を確立することを目指しています。ファイザーの社員は、先進国市場と新興国市場で日々、現代の最も恐れられている病気に対する健康、予防、治療、治癒を推進するために働いています。世界有数の革新的なバイオ医薬品企業としての責任に従い、私たちは医療提供者、政府、地域社会と協力して、世界中で信頼性が高く手頃な医療へのアクセスをサポートし、拡大しています。175年にわたり、私たちは私たちを頼りにするすべての人々のために変化をもたらすべく取り組んできました。

1. Ohmori T, Mizukami H, Ozawa K, et al. 血友病に対する遺伝子・細胞治療への新たなアプローチ. J Thromb Haemost. 2015;13(Suppl 1): S133-142.
2. Furlan R、Krishnan S、Vietri J. 血友病の予防的治療の特徴に関する患者と親の好み。患者は遵守を好む。2015; 9:1687-1694。
3. 米国疾病予防管理センター。血友病とは何か？ 2023 年 10 月。https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html#:~:text=Hemophilia%20is%20usually%20an%20inherited,can%20help%20to%20stop%20bleeding から参照可能。最終アクセス: 2024 年 7 月。
4. Pfrepper, Christian、他「後天性血友病Aの治療におけるエミシズマブ：GTH-AHAワーキンググループによるコンセンサス勧告」Hämostaseologie（2023年）。
5. Srivastava A、Santagostino E、Dougall A、et al. WFH血友病管理ガイドライン、第3版、2020年。血友病、26(S6)、1-158。
6. Iorio A、Stonebraker JS、Chambost H、et al。男性における血友病の有病率と出生時の有病率の確立：国家登録簿を使用したメタ分析アプローチ。Ann Intern Med 2019;171(8):540-546。
7. WFH。世界血友病連盟の2022年年次世界調査報告書。2023年10月。(https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-2399.pdf)
8. Brod M、Bushnell DM、Neergaard JS、et al。血友病の治療負担を理解する：血友病治療経験尺度（Hemo-TEM）の開発と検証。J Patient Rep Outcomes。2023;7(1):17。