ピーター・ウォルター：「すべての癌に対する決定的な治療法がある可能性は低い」

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2024-02-23 14:52:42
アルトス研究所およびカリフォルニア大学サンフランシスコ校（米国）のピーター・ウォルター氏は、タンパク質の機能を制御する生理学的メカニズムに関する発見により、2024年BBVA財団生物学・生物医学分野の知識フロンティア賞を受賞した4人の科学者のうちの1人です。 、多くの病気の起源を理解し、新しい治療法を開発するための根本的な発見です。 具体的には、彼は京都大学（日本）の森和俊氏と共同で、タンパク質が適切に折りたたまれなかった場合に、タンパク質の再折りたたみまたは除去を引き起こす応答機構を特定した。 研究を始めたとき、彼は自分の発見がアルツハイマー病、ALS、がんなどの病気に影響を与える可能性があると考えましたか? いいえ、この仕事を始めたときです。 私たちの質問は「好奇心」によって引き起こされました。 私たちは、折り畳まれていないタンパク質の応答の分野で研究を開始しました。 1 つの疑問を念頭に置き、少なくとも 1 つの膜を越えて情報を伝達するために存在する必要がある細胞内シグナル伝達経路に関与する機構を特定するために、酵母の遺伝子スクリーニングを開始しました。 このスクリーニングにより、膜貫通キナーゼ Ire1 が、折り畳まれていないタンパク質応答 (UPR) における最初の分子的に定義されたプレーヤーであることが特定されました。 これにより、折り畳まれていないタンパク質応答の分野が誕生しました。 関連ニュース 標準 いいえ がんに革命をもたらした細胞療法がループスに到達 R. イバラ 基準 いいえ 5 年間にわたる患者の腫瘍の分析により、最悪の乳がんとのギャップを狭めることができました。 Esther Armora あなたの発見がどのように活用されるか説明していただけますかがんを治療しますか？ がん細胞にはゲノム的に不安定であるという本質的な問題があります。 それらは多くのミスフォールドタンパク質、つまり正しく組み立てることができないタンパク質を生成します。 ミスフォールドタンパク質に対する応答は、通常は自己破壊するようにプログラムされているにもかかわらず、これらの細胞を過度に保護し、細胞を生かし続けます。 したがって、この反応を阻害することで不適切な増殖が排除され、疾患の治療において非常に選択的な方法で癌細胞に作用できる可能性があります。 がんの治療法について話してもいいですか？ がんは複雑で、個々のがんは非常に多様であるため、すべてのがんに対する決定的な治療法は存在しないと思います。 しかし、共通の特徴は、腫瘍細胞がますます攻撃的な状態に向かって進化するにつれて、ゲノム的に不安定になるということです。 それらの進化には方向性がなく、ランダムな変化が蓄積され、欠陥のあるプロテオームとして現れます。 これらの変化には、不正確なフォールディングを引き起こすタンパク質のランダムな突然変異や、不正確に組み立てられたタンパク質複合体を引き起こす不正確な比率で発現される遺伝子が含まれます。 これらの欠陥は、がん細胞を保護して生存できるようにする細胞ストレス経路を誘導します。 このような不適切な細胞保護をブロックすることは、癌と闘うための新しく応用可能な方法となることが期待されます。 これらすべてが発展するまでどれくらい時間がかかりますか? 予測するのは困難です。 私たちはシステムの基本原理を持っており、これらの成分を阻害することが有益であることを理解しています。そして今、影響を受ける人々にとって毒性や有害ではない適切な薬剤と治療法を開発する必要があります。 そしてこれは、基本的な発見を翻訳し、臨床現場で役立つように私たちの原則を応用に確立するという仕事です。 あなたと森さんは両方ともこのプロセスを同時に、しかし独立して発見しましたが、共同で記事を書いたことはありません。 彼らが同じ方向で捜査していたことをご存知ですか？ 森さんの研究室と私の研究室は長年同じテーマに取り組んできましたが、一緒に出版したことはありません。 私たちの競争はこの分野にとって建設的でした。 2 つのラボで同じ質問に個別に取り組むことで、それぞれの視点を迅速に検証することができました。 同じ分野で研究する科学者はライバルとして描かれがちですが、科学は競争の激しい環境なのでしょうか？ 彼らは友達’？ もちろん、森は傑出した科学者であり、私が多くのイベントを一緒に楽しんできた同僚です。
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