タウがさまようと、皮質下の軸索の発射が母になります

2025年2月15日

タウ・タングルに関しては、皮質の堆積物は科学者の注意の大部分を受け取りますが、それはアルツハイマー病のコースを設定するかもしれないタングルが生まれた小さな皮質下領域です。プエルトリコのサンファンで1月15〜17日に開催されたHuman Amyloid Imaging Conferenceで発表された新しいデータは、同様に示唆されています。研究者は、遺伝子座角膜と他の脳領域と結びつける白い物質間の接続性が、これらのシステムが互いの機能をどの程度補償し、アルツハイマー病の初期段階における神経死の影響を相殺できるかを決定すると言います。

• 皮質に拡散する前に、角膜にもつれが現れます
• LCと他の皮質下核との間の接続性の量は、タウの病理と疾患の進行に影響を与える可能性があります。
• 皮質下核を刺激することは、認知機能低下の低下を刺激する可能性がありますか？

遺伝子座角は、私たちの脳幹の粒のサイズの2つの葉と、睡眠覚醒サイクルなどの脳全体の機能を駆動するハブとして存在します。また、タウ病理学の発祥の地と考えられています。剖検データは、絡みがLCに内側側頭葉に扇動する前に蓄積することを示唆しています（Ehrenberg et al。、2017）。この拡散プロセスは一方通行の通りのようです：LCの神経変性はタウの拡散を加速しますが、内側側頭葉の高レベルのもつれはLCを乱しません（2024年5月ニュース）。

しかし、LCのタウが生きている人々の病理学と認知機能にどのように影響するかを研究することは、非常に挑戦的であることが証明されています。 LCはほとんどのスキャナーでは小さすぎるだけでなく、利用可能なすべてのタウペットトレーサーは、この領域全体でニューロメラニンおよび強磁性材料へのターゲットオフバインディングを持っています。 「私たちが遺伝子座coeruleusで行うことはすべてプロキシです」 ハイジ・ジェイコブス マサチューセッツ総合病院のボストンは、Alzforumに語った。

HAIでは、ジェイコブスと同僚は、タウが皮質下ネットワークにどのように影響するか、特にアルツハイマー病中にニューロンが死亡し始めたときに互いに助け合う能力を測定するための代替方法を提示しました。 1つのポスターで、 Yuliya PatsyukオランダのMaastricht Universityは、LCを他の脳領域に接続する路の微細構造の完全性を測定するために、認知的に障害のない47人で7T拡散MRIスキャンを使用しました。

ドットを見つけますか？ 7T拡散MRIスキャンは、軌跡角（矢印）を閉塞性皮質（黄色）に接続する繊維（赤）が、血漿タウレベルが上昇するにつれて最初に分解されることを示しています。

Patsyukは、LCを眼内皮質（EC）に接続する路内のより悪い拡散を持つ人々が、リン酸化されたタウ種およびアストログリア活性化マーカーGFAPの血漿レベルが高い傾向があることを発見しました。結果は、白質の破壊、タウの凝集、神経炎症の間のリンクを意味します。

このパターンは、LC-ECトラクトに固有のように見えました。 LCと前頭前野をつなぐ繊維は、微細構造の完全性とPTAU血液バイオマーカーレベルとの同じ関連性を示していませんでした。これは、LC-ECトラクトが、他の病理が現れる前であっても壊れることに対して特に脆弱であり、タウ病理学が解剖学的接続を介して動くという考えを支持することを示唆しています（2018年2月のニュース）。

同様に、 Elouiseの購入MGHは、PSEN1 Paisa変異を運ぶ人々のコルボスコホートの女性のLC-EC路の分解とより高いレベルの眼科的絡みを発見しました。参加者はまだ認知症を発症していませんでしたが、LC-ECトラクトが乏しい繊維を含んでいた突然変異キャリアは、より密度の高い接続を持つ繊維と比較して、記憶テストで悪化しました。突然変異を運んでいない家系のメンバーは、トラクト密度とパフォーマンスの間にリンクを示しませんでした。

タウ対繊維管。 無症候性PSEN1 E280A変異キャリア（濃い青）の中で、眼内皮質にもつれが多い人は、LCとECを接続する薄い繊維を持っていました。これは当てはまりませんが、非キャリア（水色）ではありませんでした。

Patsyukは、白質量の分解がタウの蓄積に続くかどうか、または繊維微細構造の故障によりタウがより簡単に拡大できるかどうかを知りません。そのために、彼女はAlzforumに、チームには縦断的データが必要になると語った。

LCや視床下部核や幹線核などの他の皮質下系は、互いに非常に相互接続されており、脳全体の機能を制御するために脳の残りの部分が非常に相互接続されているため、ジェイコブスはお互いを補償できる可能性が高いと考えています。アルツハイマー病の初期段階でニューロンを失い始めたとき。たとえば、ノルエピネフリン放出を介して覚醒を調節するLCの能力は、そうでなければ睡眠に影響を与える視床下部の神経損失を隠すことができる可能性があります。しかし、LCがニューロンを失い始めると、機能的損失はより深刻になります、とジェイコブスは言いました。

この代償能力も認知に影響を与える可能性があります。 ルーカス・ハインリッヒMGHは、fMRIを使用して、HABSコホートの128人のLCと内側側頭葉の間の機能的接続性を記録し、メモリテストを実施していました。より高い認知予備力を持つ人々は、教育レベル、IQ、および職業の組み合わせとして計算されており、ベースラインは、新皮質に脳のアミロイドがあるかどうかにかかわらず、より低い予備の人よりも優れていました。

LCと内側の側頭葉の間に高い接続性を持つ人々は、脳の他の場所にアミロイドを蓄積したとしても、約7年間にわたって十分に機能し続け、これらの強いつながりが認知に対するプラークの影響を遅らせることができることを示唆しています。 Emma Wiklund、MGHは、FDG-PETを使用してLCのグルコース代謝を研究したときに同様のパターンを発見しました。 LCでより多くの代謝活性を持つ人々は、プラークやもつれの全体的な脳レベルに関係なく、7年間にわたって認知テストでより一貫して行われたことを発見しました。

恵みを救う。 LCとMTLの間の強力な機能的接続性は、高いアミロイド負荷（PIB-PETで測定）と高い認知予備スコア（CR）を持つ人々の認知機能低下の割合を遅らせました。

メリッサ・マレーフロリダ州ジャクソンビルのメイヨークリニックは、結果は彼女にとって理にかなっていると述べた。スキルを練習することは、脳領域間のつながりを構築するため、教育が角膜角と他の脳領域との間に強い白質の「高速道路」を構築するという考えは、それがアルツハイマー病で保護される理由を説明するのに役立ちます。マレーは、この領域を画像化するという課題にもかかわらず、ジェイコブスラボがLCを研究するために開発した方法に感銘を受けました。 「多くの人々は、それが地雷原だからそれを通り過ぎるだけです」と彼女はAlzforumに語った。

ジェイコブスは、TauがLCから閉塞性皮質に広がるかどうか、どのように広がるかを証明する決定的な縦断的データをまだ示すことができないことを認めました。仮説が真実である場合、彼女は「タウの伝播を止めて病気の進行を遅らせる方法を見つけることができるかもしれない」と彼女は言った。

それはグリンバーグですカリフォルニア大学サンフランシスコ校は、科学者たちが遺伝子座co骨にもっと注意を払っていることを喜んでいるとアルツフォラムに語った。 「人々は点を結び始めています」と彼女は言いました。 Grinbergの研究室からの証拠は、一部のニューロンと核は、隣人よりもタウや他の病理に対してより脆弱であることを示唆していますが、なぜ謎なのです。 「これを理解できれば、神経保護治療を作成できます」と彼女は言いました。例には、アルツハイマー病の再利用試験で脳代謝を改善したノルエピネフリン輸送体を標的とするADHD治療であるAtomoxetineが含まれます。最近のプロテオミクス研究では、アトモキセチンがLCでノルエピネフリンを高める可能性があることが示唆されました（2024年9月）。

ジェイコブスのグループは、別の治療アプローチを模索しています。彼らは、LCを刺激することが認知機能低下を遅らせることができるかどうかをテストしています。最近開始された臨床試験で呼ばれました ランプ臨床医は、迷走神経が終了する場所の近くで、参加者の耳に電極を取り付けることにより、LCと近くの核を刺激し、電流に電流を適用します。これは、経皮的耳介迷走神経刺激の適用です（Kim et al。、2022）。

ショッカーが聞こえますか？ Walleの試験は、外側の耳に配置された電極を介して迷走神経を刺激するかどうかを認知的に正常なボランティアでテストしています。

これまでのところ、この試験では、2週間の間に1日あたり約20分間この刺激を受けた98人の認知障害のない高齢者を登録しています。研究者は、このアプローチがフェイスネームのメモリテスト、認知複合スコア、炎症のマーカーのパフォーマンスに影響を与えるかどうかをテストしています。彼らは、4か月の間に7T MRIを介して脳構造の変化を監視します。

より古く、より侵襲的なアプローチであるディープブレイン刺激は、パーキンソン病に効果的です（2013年1月のニュース）。このように迷走神経をくすぐることは、認知を助けることができますか？お楽しみに。—サラリアドン

サラ・リアドンは、モンタナ州ボーズマンのフリーランスライターです。

ニュースの引用

1. 2024年5月9日に存在腸ureusが皮質のもつれに先行するというさらなる証拠

2. イメージングは、Aβ、タウ、回路、および認知の間の因果関係をクリンチします2018年2月7日

3. CSFプロテオミクスは、APOE4がADをどのように促進するか、そしてそれをどのように妨げるかを示唆しています2024年9月6日

4. Or：Parkinson’sの外科医ザップニューロン、2013年1月16日

治療法の引用

1. アトモキセチン

紙の引用

1. Ehrenberg AJ、Nguy AK、Theofilas P、Dunlop S、CK’s Seremotta、Lorenzo Alho at、Leite RP、Diehl Rodriguez R、Mejia MB、RübU、Faro JM、De Luena Ferretti-Rebustini CA、Jacob-Filho W、Miller B、Seeley WW、Heinen H、Grinberg LT。
   遺伝子座角および背側茎核における過リン酸化タウの蓄積の定量化：初期のアルツハイマー病の病理学的構成ブロック。 Neuropathol Appl Neurobiol。 2017年8月; 43（5）：393-408。 EPUB 2017 3月31日
   PubMed。
2. キムAY、Mardery A、De Melo PS、Gianlolorenco AC、Kim CK、Choi H、Song JJ、Fregni F。
   経皮的耳介迷走神経刺激（TAVNS）の安全性：系統的レビューとメタ分析。 SciRep。2022Dec 21; 12（1）：22055。
   PubMed。

外部引用

1. ランプ

1739657151
#タウがさまようと皮質下の軸索の発射が母になります
2025-02-15 20:37:00