スミレに含まれる環状ペプチドは膠芽腫との闘いに役立つ可能性がある

膠芽腫は、知られている中で最も重篤な脳疾患の 1 つです。脳腫瘍の 45% 以上は神経膠腫です。 FDA が承認した化学療法テモゾロミド (TMZ) に反応するのは神経膠芽腫患者の半数だけです。そうした患者であっても、がん細胞はすぐに耐性を獲得します。ほとんどの患者は診断後 12 ～ 16 か月以内に亡くなり、5 年を超えて生存する患者はほとんどいません。

今、患者にとっての希望の光は、思いがけない場所からやって来た。ワイオミング州ジャクソンホールでは、非営利団体の脳化学研究所の科学者がスミレに含まれる分子を研究している。

スミレは、シクロチドと呼ばれる小さな環状ペプチドのまばゆいばかりのスイートを生成します。サマンサ・L・ガーラッハ博士によれば、それらは大まかに「フロッピーフリスビーのような」形をしているという。 「それらは試験管内で特定の種類のヒトの癌細胞に対して活性であることが判明しました。」

シクロタイドの形状を維持するジスルフィド架橋は、シクロタイドががん細胞の膜に細孔を形成するのに役立つ可能性があります。植物内では、シクロタイドは昆虫の草食動物、真菌感染症、ウイルスからの保護を提供します。シクロタイドはもともと、アフリカの先住民族が出産を緩和するために使用していたハーブティーから発見されました。このお茶は、彼らがカラタカラタと呼び、科学者がオルデンランディア・アフィニスと呼ぶ植物から作られました。

ジャクソンホールの科学者らが率いる国際チームは先週、スイスのバイオメディシン誌に、シクロタイド・カラタB1が化学療法TMZの活性を大幅に高め、神経膠芽腫細胞を殺すのに必要な量を10分の1以上減少させると発表した。上級著者であるガーラッハ博士とその同僚は、合成バージョンのカラタ B1 が天然分子と同等の効果を持つことを実証しました。

「kalata B1 は一般に紫の種に含まれますが、植物材料からの抽出ではごく微量しか得られません」とガーラッハ氏は述べています。 「何ヶ月も昼夜を問わず作業し、入手できる最小限の量では臨床研究には不十分です。」

カリフォルニアのCSBioとの協力を通じて、科学者らは膠芽腫のマウスモデルでの試験に十分な合成バージョンをはるかに大量に入手することができた。

合成カラタ B1 の構造と有効性は、天然に存在する分子とあらゆる点で同等であることが判明しました。カリフォルニア州立大学フレズノ校のクリシュ・クリシュナン博士は、核磁気共鳴（NMR）分光法を使用して、合成分子の形状と折り畳みを確認しました。 「私たちの細胞データは、マウスモデルでの合成バージョンを進めることができることを示唆しています」と脳化学研究所のレイチェル・ダンロップ博士は述べた。マウスを用いたこの次の段階の試験は、オーストリアのウィーンで行われる予定です。

脳化学研究所所長のポール・アラン・コックス博士は、合成カラタB1の出現は大きな前進となる可能性があると信じているが、患者にとっての重要性を誇張することには慎重である。 「臨床試験まではまだ長い道のりですが、今後の試験が安全かどうかを判断する方法は明らかになりました。」

ガーラッハ SL、メトカーフ JS、ダンロップ RA、バナック SA、ハー C、クリシュナン VV、ゴランソン U、グナケラ S、スラザック B、コックス PA。
Kalata B1 は膠芽腫細胞に対するテモゾロミドの毒性を増強します。
生物医学、2024。doi: 10.3390/生物医学12102216