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2025-12-07 15:09:00
MMSET/NSD2 阻害剤ジンテメトスタット (KTX-1001) の第 1 相試験 (NCT05651932) の初期データから、トリプルクラス難治性疾患および t(4;14) などの高リスク特徴を有する患者を含む、高度に前治療を受けた再発または難治性多発性骨髄腫患者集団において、この薬剤が忍容性があり、強力な抗腫瘍活性を示したことが明らかになりました。これらの結果は、 2025年ASH年次総会、博覧会。
ジンテメトスタットで治療を受けた 40 人の患者のうち、1 人の患者は非常に良好な部分奏効を示し、1 人の患者は部分奏効を示し、2 人の患者は最小限の奏効を示し、12 人の患者は安定した疾患を示しました。
「単剤の活性は、さまざまな用量漸増コホートにわたるt(4;14)陽性患者を含む高度に前治療を受けたR/R多発性骨髄腫で実証された」と筆頭著者であり、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター骨髄腫サービス部長のサード・ウスマニ医学博士、MBAは述べた。
安全性と忍容性
2025年6月13日のデータカットオフ時点で12人の患者が治療を続けていた。治療を中止した28人の患者のうち、82％は進行性疾患が原因で、7.1％は医師の判断、7.1％は同意の撤回、3.6％（1人）はTEAEが原因であった。
最も一般的なグレード 3/4 の血液学的 TEAE は、血小板減少症 (グレード 3、10%、グレード 4、20%)、貧血 (25%、0%)、好中球減少症 (25%、5%)、および発熱性好中球減少症 (5%、0%) でした。最も一般的なグレード 3 の非血液系 TEAE は感染症 (12.5%) と疲労 (10%) でした。
研究の背景、デザイン、患者の特徴
この研究の理論的根拠についてウスマニ教授は、「NSD2としても知られるMMSETの過剰発現はt(4;14)に起因することが多く、多発性骨髄腫患者の臨床転帰不良と関連している」と説明した。
したがって、Usmaniらは、R/R多発性骨髄腫患者における経口ファーストインクラスの強力かつ選択的なMMSET4阻害剤であるgintemetostatの安全性と有効性を調査しようとした。
現在進行中の非盲検多施設共同フェーズ 1 ジンテメトスタットの用量漸増/拡大研究では、R/R 多発性骨髄腫患者 40 名が発生しました。この研究には、プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節薬（IMiD）、抗CD38モノクローナル抗体を含む少なくとも3つの以前の治療を受けたR/R多発性骨髄腫の18歳以上の患者が登録されている。
用量漸増段階の患者 40 人の年齢中央値は 69 歳（範囲、50 ～ 83 歳）で、患者の 52.5% が女性でした。 ECOG パフォーマンス ステータスは 0 (22.5%) と 1 (77.5%) でした。最初の診断からの期間の中央値は 8 年 (範囲、2 ～ 20) でした。 IMWG の基準によれば、患者の約 3 分の 1 (32.5%) が髄外疾患を有しており、30% が高リスク多発性骨髄腫を有していた。
細胞遺伝学的異常に関しては、患者の 47.5% が t(4;14) を有しており、そのうち 20% が 1q+ または del(1p32) を伴う t(4;14) であり、27.5% が t(4;14) のみでした。さらに、1 人の患者は t(14;20) を有し、5 人は 1q21 増幅を有し、4 人は del(17p) を有していた。
以前の治療ライン数の中央値は 6.5 (範囲、3 ～ 25) で、患者の 77.5% が少なくとも 5 ラインの治療を受けていました。患者の 70% は以前に幹細胞移植を受けていました。
以前に受けた治療薬クラスには、IMiD/PI (100%)、抗 CD38 (98%)、BCMA CAR-T (42.5%)、BCMA 標的二重特異性抗体 (BsAb) および抗体薬物複合体 (57.5%)、GPRC5D 標的 BsAb (32.5%)、および FcRH5 標的 BsAb が含まれていました。 (7.5%)。 1 人を除くすべての患者は 3 剤併用であり、80% は 5 剤併用でした。
全体として、3+3 の用量漸増デザインを使用して 9 つの用量レベルが評価されました。ジンテメトスタットは 28 日周期で経口投与されます。ウスマニ氏は、異なる線量レベルがどのようなものかについての具体的な詳細は明らかにしなかった。
薬物動態に関してウスマニ教授は、「ジンテメトスタットの血漿中濃度は、試験した9つの用量レベルすべてにわたって用量とともに増加し、定常状態ではジンテメトスタットの曝露に中程度の変動が観察された」と述べた。
概要と次のステップ
ASH 会議でのプレゼンテーションに伴うニュースリリースで、ウスマニ氏の声明では、gintemetostat に関する調査結果と次のステップが要約されています。
「用量漸増段階では、ジンテメトスタットの単剤療法は良好な安全性と忍容性プロファイルを示し、疾患の制御と有効性を実証しました。薬力学データにより標的の関与が確認されており、プロテアソーム阻害剤、IMiD、およびメジグドマイドなどの次世代CELMoDとの併用を評価するために用量拡大段階に進むことを楽しみにしています」とウスマニ氏は述べた。
参考文献
1. ウスマニ S、ボリーズ P、ガスパレット C、他。ファーストインクラスの経口MMSET/NSD2阻害剤であるktx-1001の第1相試験では、再発/難治性の多発性骨髄腫における臨床活性が実証されています。 血。 2025;146(補足 1): 250.doi:10.1182/blood-2025-250
2. K36 Therapeutics は、ASH 2025 での多発性骨髄腫における標的関与と臨床活性を実証するジンテメトスタット (KTX-1001) のファーストインヒューマン臨床データの発表と、首席医療責任者としての Shinta Cheng 医学博士の任命を発表しました。 2025 年 12 月 5 日にオンライン公開。2025 年 12 月 7 日にアクセス。
#ジンテメトスタットはトリプルクラスの難治性多発性骨髄腫において早期の活性と管理可能な安全性を示す