シパビバート、COVID-19予防のための迅速評価に基づきEMA規制申請受理

アストラゼネカのシパビバートの販売承認申請（MAA）は、免疫不全患者のCOVID-19の暴露前予防（予防）を目的として、欧州医薬品庁（EMA）による迅速審査手続きの下で受理されました。

シパビバートは、ワクチン接種だけでは十分な反応が得られず、COVID-19による重篤な転帰のリスクが高い免疫不全患者にCOVID-19からの保護を提供するために設計された、治験中の長期作用型抗体です。

EMA のヒト用医薬品委員会 (CHMP) は、シパビバートが公衆衛生と治療の革新にとって大きな関心事であると判断し、シパビバートの迅速評価を認可しました。迅速評価は、標準手順と比較して、CHMP が MAA を審査する期間を短縮することを目的としています。

このMAAは、SUPERNOVA第3相試験の肯定的な結果に基づいています。この試験では、試験期間中に捕捉されたCOVID-19症例が数種類の異なるSARS-CoV-2変異体によって引き起こされた変異体環境において、対照群と比較して、免疫不全患者における症状のあるCOVID-19の予防におけるシパビバートの安全性と有効性が実証されました。(1) SUPERNOVAは、免疫不全患者のみを対象としたCOVID-19曝露前予防の有効性データを提供する唯一の第3相試験です。(2)

フランスのモンペリエ大学感染症科教授、ニーム大学病院感染症・熱帯病科長、SUPERNOVA試験の治験責任医師であるポール・ルベ教授（医学博士、公衆衛生学修士）は、次のように述べた。「ワクチン接種にもかかわらず、一般人口に比べて不釣り合いなほど影響を受けている免疫不全患者にとって、COVID-19の疾病負担は依然として高いままです。冬季には症例が増加すると予想され、逼迫した医療システムにさらなる負担がかかりますが、シパビバートは依然としてリスクにさらされている免疫不全患者にとって重要な選択肢となる可能性があり、混合変異株環境におけるCOVID-19の予防効果が実証されています。」

アストラゼネカのワクチンおよび免疫療法担当執行副社長、イスクラ・ライク氏は次のように述べた。「欧州では現在、免疫不全患者はワクチン接種以外にCOVID-19の予防策がなく、ワクチン接種だけでは重篤なCOVID-19の症状から患者を守るのに十分ではないことが多い。EMAが迅速な評価手続きでこの規制申請を受理したことを嬉しく思うとともに、これらの非常に脆弱な患者にシパビバートを届けられるよう取り組んでいく」。

SUPERNOVA 試験のデータは、今後開催される医学会議で発表される予定です。

アストラゼネカは、EMAに加えて、シパビバートの認可または承認の可能性のある道筋について他の規制当局とも協議中です。

COVID-19と免疫不全患者における依然として満たされていないニーズ

世界保健機関が1年前にパンデミックの終息を宣言したにもかかわらず、COVID-19は現在でも免疫不全患者にとって大きな問題であり、COVID-19の重篤な転帰は年間を通じて大きく変動する可能性があります。血液がん患者、臓器移植患者、透析を必要とする末期腎疾患患者、免疫抑制剤を服用している患者などの免疫不全の人は、通常、COVID-19ワクチンに対する免疫反応が不十分で、ワクチンを完全に接種した場合でもCOVID-19による重篤な転帰のリスクが高くなります。(3-8) 大規模なリアルワールドエビデンス研究であるINFORMの調査結果は、一般人口と比較して、免疫不全の人々が現在もCOVID-19の重大かつ不均衡な負担を負っていることを裏付けています。INFORM研究対象集団の最大4％を占めるにもかかわらず、COVID-19の入院、ICU入院、死亡の約25％は、COVID-19ワクチンを複数回接種した後でも免疫不全の患者が負担しています。(3)

SUPERNOVAについて

SUPERNOVAは、COVID-19の予防に対するシパビバートの安全性と有効性を対照（チクサゲビマブ/シルガビマブまたはプラセボ）と比較して評価する大規模な第III相、グローバル、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、免疫不全患者における唯一のCOVID-19の有効性データを提供します。(2)

SUPERNOVA 試験の肯定的な高レベルの結果では、免疫不全患者集団において、シパビバートが対照群 (チクサゲビマブ/シルガビマブまたはプラセボ) と比較して、症状のある COVID-19 の発生率を統計的に有意に減少させたことが示されました。(1) この試験は、2 つの主要評価項目、つまり、あらゆる SARS-CoV-2 変異体によって引き起こされる症状のある COVID-19 の相対リスク減少と、F456L 変異を含まない SARS-CoV-2 変異体によって引き起こされる感染の相対リスク減少の両方を達成しました。(1) SUPERNOVA 試験では、試験期間中に捕捉された COVID-19 症例が複数の異なる SARS-CoV-2 変異体によって引き起こされた、進化する変異体環境においてシパビバートの潜在的な利点が実証されました。(1)

治験の参加者は全員、免疫不全状態であったり、免疫抑制治療を受けていたりしたため、ワクチン接種に対する免疫反応が不十分になり、重症のCOVID-19を発症するリスクが高かった。この研究に参加した参加者には、造血悪性腫瘍、固形臓器移植患者、造血幹細胞移植患者、末期腎疾患/透析患者、B細胞除去療法を受けてから1年以内の患者などが含まれていた。(1,2)

シパビバートは試験において概ね忍容性が良好であり、予備分析では有害事象は対照群とシパビバート群の間で均衡していることが示されています。(1)

シパビバートについて

シパビバート（旧称AZD3152）は、COVID-19に対する治験中の長期作用型モノクローナル抗体（LAAB）です。シパビバートは、スパイクタンパク質と宿主受容体ACE2との相互作用を中和することにより、オミクロンおよび祖先ウイルス変異体全体に広く強力なカバレッジを提供するように設計されています。（9）

シパビバートは、SARS-CoV-2感染後の回復期患者から提供されたB細胞から作られました。シパビバートは、エブシェルドと同じ抗体骨格を使用して設計されており、同じ半減期延長、Fcエフェクター機能の低下、補体C1q結合プラットフォームで最適化されています。(9) Fcエフェクター機能の低下は、抗体依存性疾患増強のリスクを最小限に抑えることを目的としています。これは、ウイルス特異的抗体が感染や疾患を阻害するのではなく促進する現象です。

シパビバートは、2022年5月にRQバイオテクノロジーからアストラゼネカにライセンス供与されました。

アストラゼネカについて

アストラゼネカ（LSE/STO/Nasdaq: AZN）は、がん、希少疾患、および循環器、腎臓・代謝、呼吸器・免疫を含むバイオ医薬品の領域における処方薬の発見、開発、および商品化に注力する、科学主導型のグローバルなバイオ医薬品企業です。英国ケンブリッジに拠点を置くアストラゼネカの革新的な医薬品は、125カ国以上で販売され、世界中の何百万人もの患者に使用されています。

1. アストラゼネカ (2024年5月16日)。シパビバート長期作用抗体のSUPERNOVA第3相試験は、免疫不全患者集団におけるCOVID-19の予防において主要評価項目を達成した。 [Press Release]. 2024年6月にアクセス https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/supernova-trial-met-covid-19-prevention-endpoint.html.
2. Clinialtrials.gov。最終アクセス日：2024年6月 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05648110?term=AZD3152&rank=3
3. Evans RA 他「オミクロン時代における COVID-19 の免疫不全集団への影響: 観察的人口ベース INFORM 研究からの洞察」The Lancet Regional Health – Europe. 2023;0(0):100747. doi:10.1016/J.LANEPE.2023.100747
4. Dube S. 免疫不全患者は4回以上のワクチン接種を受けたにもかかわらず、COVID-19による入院および死亡のリスクが継続的に増加している：イングランドの後ろ向き健康データベース研究INFORMの2023年最新結果。ECCMID 2024のポスターP0409。
5. Turtle L. 多発性硬化症患者はワクチン接種率が高いにもかかわらず、COVID-19 による入院や死亡のリスクが高い：イングランド INFORM 研究の結果。ECCMID 2024 での口頭発表。
6. Meeraus W. SARS-CoV-2を含む重症急性呼吸器感染症患者における免疫不全状態の高有病率：多施設、検査陰性症例対照研究の結果。ECCMID 2024の抄録#01796。
7. Meeraus W. 重症急性呼吸器感染症患者におけるSARS-CoV-2陽性と陰性の免疫不全、がん、その他の合併症：2021年5月から2023年5月までのCOVIDRIVEデータの事後分析。ECCMID 2024の抄録#01800。
8. Ketkar A et al. 米国の大規模商業保険医療計画における免疫不全集団におけるCOVID-19のリスクとコストの評価：EPOCH-US研究。Curr Med Res Opin. 2023. 39 (8):1103-1118。
9. Francica JR、Cai Y、Diallo S、et al。1355。SARS-CoV-2モノクローナル抗体AZD3152は、歴史的および新興の変異株を強力に中和し、高リスク患者のCOVID-19の予防と治療のために開発されています。Open Forum Infect Dis。2023年11月27日;10(Suppl 2):ofad500.1192。doi: 10.1093/ofid/ofad500.1192。