ケトダイエットは真菌性髄膜炎の治療を強化します

毎年約15万人のエイズ患者が真菌性髄膜炎と呼ばれる生命を脅かす感染症に罹患しているが、選択肢はそれほど多くない。

世界の多くの地域では、利用できる治療法は 1 つだけです。それはフルコナゾールと呼ばれる薬で、患者の半数未満に効果があります。 それはそれでいいことだ。

今回、デューク大学の研究者らが主導した研究では、患者の食べるものを変えるだけで確率を改善できる可能性があることが示唆されている。

動物実験で、研究者らは、フルコナゾールを低炭水化物、高脂肪ケト食と組み合わせて摂取すると、薬剤を単独で摂取するよりも真菌を殺すのに著しく効果があることを発見した。

同じ効果はまだ人間では示されていないと研究者らは警告している。 しかし、その結果は4月15日にジャーナルに掲載された。 mBio特に他に代替手段が存在しない領域において、必須医薬品をより効果的にする簡単な方法を示している可能性があります。

これは、特に他に選択肢のない患者にとって、平凡な治療を安価に受けて実際に改善する方法となる可能性があります。」

ジョン・パーフェクト、上級著者、医学教授、デューク大学感染症部長

最近人気が高まっているにもかかわらず、ケトダイエットは新しいものではありません。 医師たちは、薬が効かない発作を起こした子供のてんかんを治療するために、この主に脂肪ベースの食事を1世紀以上使用してきました。

新しい研究で研究者らは、ケトダイエット（炭水化物食品を減らして体からブドウ糖を奪う）が、宿主を傷つけることなく真菌を飢えさせ、治療を受けやすくするのに役立つのではないかと考えた。

彼らはマウスを使った一連の実験を行い、カロリーの75％がラード、バター、コーン油などの脂肪由来であるケトジェニックダイエットを一部のマウスに10日間与えた。 残りの動物には、穀物と、すりつぶしたトウモロコシや大豆などのタンパク質からなり、脂肪分がわずか6.5％の標準的な実験用飼料が与えられました。

この変化により、ケトダイエットマウスはケトーシス、つまり体がグルコースの代わりにエネルギーとして脂肪を燃焼する代謝状態に陥った。

次に、マウスを真菌性髄膜炎を引き起こす酵母菌であるクリプトコッカス・ネオフォルマンスに感染させ、フルコナゾールまたはプラセボのいずれかで治療した。

5日後、研究者らは動物の体内にどのくらいの真菌が残っているかを測定し、治療がどの程度効果があるかを確認した。

ケトダイエットだけでは、真菌を殺したり感染を止めたりする効果はありません。 しかし、ケトダイエットとフルコナゾールを組み合わせると、強力な組み合わせが生まれました。

治療開始から 1 週間以内に、フルコナゾールを単独で投与すると、マウス内の真菌レベルがおよそ 10 ～ 100 分の 1 に減少しました。 しかし、ケトダイエットと組み合わせてこの薬を摂取すると、マウスの真菌レベルが最大1万分の1に低下した。

「併用グループでは真菌負荷がさらに劇的に減少することがわかりました」と筆頭著者のジュリア・パルムッチ博士は述べた。 デューク大学の分子遺伝学と微生物学の候補者。

フルコナゾールを数日間投与した後、ケトグループのマウスは脳と肺の両方で従来の食餌を与えたマウスよりも真菌のレベルが著しく低かった。

さらに、ケトダイエットで摂取した少量の薬物は、標準的な食事で摂取した5倍の用量と同等の効果がありました。

影響はクリプトコッカス感染症に限定されませんでした。 ケトダイエットはまた、カンジダ・アルビカンスと呼ばれる酵母が血流に入ることによって引き起こされる、生命を脅かす可能性のある別の感染症に対するフルコナゾールの効力を高めました。

世界保健機関によると、この 2 つの病原体は、クリプトコッカス ネオフォルマンスと並んで、人間の健康に対する最大の脅威となる真菌の 1 つです。

研究者らは、ケトグループのマウスがなぜフルコナゾールによりよく反応するのか正確にはわかっていない。

ケトダイエットは、薬物の吸収方法を変える形で腸内微生物叢に影響を与える可能性があります。 食事の変更により免疫システムが強化され、薬による感染の制御が容易になる可能性もあります。 しかし、何が起こっているのかを突き止めるには、さらなる研究がまだ必要だとパルムッチ氏は語った。

効果がどのくらい早く現れるかを確認するために、研究者らはまた、感染後24時間後に一部のマウスにケトダイエットを開始させたところ、10日前に食事を開始したマウスと同様にフルコナゾールの投与で効果があったことも判明した。

「侵襲性真菌感染症で病院を訪れるほとんどの人は、すでにケトダイエットを行っているわけではないので、これは有望な結果です」とパルムッチ氏は語った。

これは、次に足の爪の感染症になったら、薬を飲みながら炭水化物を減らして脂肪を増やすように努めるべきだという意味ではないと付け加えた。

ケトダイエットはマウスではフルコナゾールの効果を高めることが期待できますが、人間でも効果があるという保証はありません。 そのためには、適切に設計され、適切に管理された人体臨床試験が必要だが、それはまだ先のことだとパーフェクト氏は語った。

1 つ確かなことは、真菌はかつて効果があった薬剤を回避する方法を進化させたり、これまで見たことのない場所に出現したりするため、真菌感染症の脅威が増大しているということです。

「抗真菌薬は限られており、ここ20～25年ほど新しい薬はない」とパーフェクト氏は語った。

新しい抗真菌薬が利用可能になるまで、これが「私たちが持っている薬を最適化する」方法になる可能性があると同氏は付け加えた。

フルコナゾールは世界保健機関の必須医薬品リストに載っています。 約20年前に特許が切れて以来、ジェネリック医薬品が世界中で低価格で入手できるようになり、他の抗真菌薬に比べて比較的安価になりました。

「祖母がかつて言ったように、『人は食べたもので決まる』」とパーフェクトさんは言う。 「しかし、この特定の状況では、あなたが食べるものが抗真菌治療をより効果的にするために使用される可能性があります。」

この研究は、国立衛生研究所の国立アレルギー感染症研究所 (AI73896、AI93257) とデューク大学医学部の支援を受けました。

ソース：

参考雑誌:

「ケトジェニックダイエットは全身性真菌感染症のマウスモデルにおけるフルコナゾールの有効性を高める」、Julia R. Palmucci、Blake E. Sells、Charles D. Giamberardino、Dena L. Toffaletti、Zhong Li、Barbara Theriot、Wiley A. Schell、William Hope、ジェニファー・L・テナー、ジョン・R・パーフェクト。 mBio、2024 年 4 月 15 日。DOI: 10.1128/mbio.00649-24

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2024-05-10 03:53:00