オゼンピックで減量をやめる理由

イレブンラボとNOAが制作した、AIナレーションを使用したNews Over Audio。

最新の減量薬は、当然のことながら肥満を根本から変えるものとして歓迎されていますが、重要な点では、それらは他の体重管理方法とまったく同じであり、減量にはある程度しか効果がありません。 ポンドは最初はすぐに溶けて、その後徐々に溶けていき、その後はまったく溶けなくなります。 もう何をしても負けるわけにはいかない。 あなたは減量の停滞期に達しました。

ダイエットすると起こります。 それは肥満手術で起こります。 そしてそれは現在、セマグルチド（糖尿病か減量のどちらで処方されるかに応じて、オゼンピックまたはウィゴビーとしてよく知られている）とチルゼパチド（ムンジャロまたはゼップバウンドとしてよく知られている）の両方で起こっています。 減量は体内に一連の強力な生理学的変化を引き起こします。この変化は、食糧不足の時代に私たちを生かし続けるために、何百万年もかけて進化してきました。 「誰もが停滞期に陥ります」とウェイクフォレスト大学の肥満医師ジェイミー・アードは言う。 正確にいつ起こるかは人によってかなり異なりますが、体重が一定の割合で減少した後に起こります。つまり、肥満の基準を満たしていても停滞状態に陥る人もいる可能性があります。

Wegovy の場合、平均すると負けた後です。 15パーセント、通常、薬を開始してから1年以上経過します。 Zepbound については、 20パーセント。 これらの数値は、食事と運動だけで持続できる数値よりも高いですが、目標値には達しません。 30パーセント 経由で達成可能 肥満手術のゴールドスタンダード。

これらの違いは、プラトーのレベルが永続的に固定されていないことを示唆しているため、重要です。 これらの薬が模倣するように設計された腸内ホルモンの理解が最近進んだことで、さらに強力な減量薬の可能性が示唆されています。 科学者たちは現在、プラトーをさらに押し下げる方法を実験中です。 薬はいつか肥満手術よりもさらに効果的になる可能性があります。

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これらすべてが、「どれくらいの減量で十分なのでしょうか?」という未解決の疑問を引き起こします。 デューク大学で腸内ホルモンを研究しているジョナサン・キャンベル氏は言う。 研究では、5 ～ 15 パーセントの体重減少でも、 実質的に逆転する 高血圧、高血糖、高コレステロール。 しかし、体重 375 ポンドで BMI 60 からスタートした患者でも、BMI 40 未満を必要とする関節置換術には適格ではない可能性があります。 BMIとしては欠陥がある 多分。 あるいは、単に痩せて見られたいだけかもしれません。 減量薬の爆発的な増加により、その使用方法についてのやっかいな疑問が再び生じていますが、それにもかかわらず、製薬会社はより強力な薬剤の開発を急いでいます。

減量は、体が積極的に減量に反対し始める前の最初が最も簡単です。 「人間の脳は、あなたが意図的に体重を減らそうとしていることを知りません」とアード氏は言う。 そして、いったんそれに気づくと、「何かが間違っていると考える」のです。 そのため、体はそれを補おうと非常に一生懸命努力します。

まず、明らかにお腹が空いてきます。 以前と同じようにたくさん食べたいからという理由だけではありません。 実際には、体重を減らす前よりも多く食べたいと思っています。 国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所で代謝を研究するケビン・ホール氏は、「体重が1キロ減るごとに、食欲は基準値を1日あたり約90カロリー上回ります」と話す。 同時に、体はエネルギーを節約する方法を模索します。 たとえば、筋肉はより効率的に機能するため、通常は100カロリーを消費するウォーキングが、現在は90カロリーしか消費しない可能性があるとアード氏は言います。もっと食べたいと思わせて消費カロリーを減らすことで、体は最終的に体重減少をゼロまで遅らせることができます。 ここがあなたのプラトーです。 体重を維持したいのであれば、これは非常にエレガントで堅牢なシステムです。

実際にさらに体重を減らそうとしている場合、停滞期は心理的にイライラします。 同じ食事、同じ運動習慣、体重を減らしていたばかりの薬が効かなくなったように見えるかもしれませんが、実際には効果がありません。 （実際に機能が停止した場合、体重は元に戻っているはずです。）しかし、あなたの体は現在、体重減少に対して非常に激しく戦っているため、体重を減らすだけでも粘り強い努力が必要だとホール氏は言います。 ヨーヨーダイエットや Wegovy や Zepbound をやめた後の体重の増加に見られるように、気を緩めるとすぐに体重が戻ってしまいます。

プラトーを乗り越える唯一の方法は、介入の強度または回数を増やすことです。 医師は、たとえば、肥満手術を勧めるかもしれません。 そして 減量薬。 しかし将来的には、新しい薬によって強度を薬理学的に高めることができるかもしれません。 実際、Wegovy からより効果的な Zepbound への進化により、私たちはすでに一歩近づいています。

Wegovy と Zepbound は両方とも、GLP-1 と呼ばれる腸内ホルモンを模倣する薬物のクラスに属します。 これらの薬はどちらも脳内の GLP-1 受容体に結合し、空腹感を軽減するようです。 ただし、Zepbound はさらに一歩進んでいます。 また、GIP と呼ばれる 2 番目の腸内ホルモンの受容体にも結合します。 何年も前に、研究者たちはそれに気づきました 肥満手術の変化 GLP-1やGIPなどの体内の腸内ホルモンのバランス。 これは、胃の物理的な縮小だけでなく、体重減少の主要な要因であると現在では理解されており、肥満手術は「代謝手術」と呼ばれることもあります。 これらの観察は、GLP-1 だけでなく GIP や他のホルモンも標的とする薬剤の研究に影響を与えました。 本質的に、彼らはメスではなく薬物を使って代謝手術を行っているのです。

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Zepbound が Wegovy を上回る正確な理由はまだ不明です。 明らかな仮説の 1 つは、第 2 の腸内ホルモンを模倣しているということです。 おそらく、影響を与えるホルモン経路が多ければ多いほど、より多くの体の部分に影響を及ぼし、より多くの体重減少を引き起こす可能性があります。 そして最近行われた臨床試験では、 レタトルチドグルカゴンと呼ばれる第3のホルモンを模倣したZepboundのさらに改変された誘導体であるが、さらに大きな体重減少を示した：最高用量で24パーセント。

2 番目の仮説は、Wegovy と Zepbound の違いは依然として GLP-1 にまで遡ることを示唆しています。 どちらの薬剤もその受容体に結合しますが、受容体をくすぐる方法がわずかに異なり、わずかに異なる連鎖反応を引き起こします。 Wegovy はまた、ブレーキとして機能するいくつかの細胞機構を活性化し、おそらくその有効性を制限しているようです。 これは、腸内ホルモン薬を微調整するための別の戦略を示唆している。企業はこれまで、3つの異なる鍵を開けることができるマスターキーのように、複数のホルモン受容体に結合する1つの薬を設計する試みに焦点を当ててきた。 3 つの別々の新薬を臨床試験で研究しようとするのは、ロジスティック上の「悪夢」になるため、これは現実的な選択だったとキャンベル氏は言う。 しかし、減量に最適な組み合わせには、実際には、適切な方法で個々の受容体を揺さぶることができる個々のキー、つまり薬物の 2 つまたは 3 つの組み合わせが必要になる可能性があります。

また、最終的には、体重減少の停滞期を押し下げるためにGLP-1薬の投与量を増やし続けることも可能になるかもしれません。 現時点では、線量は人々が許容できる量によって制限されています。 これらの薬は重度の吐き気、嘔吐、下痢を引き起こす可能性があるため、耐性を誘導し副作用を最小限に抑えるために、何週間もかけてゆっくりと投与量を増やす必要があります。 しかし、ノボ ノルディスクは Wegovy でこの薬を試験しています。 16ミリグラムまで これは、現在の最大投与量の6倍以上です。 他の腸内ホルモン経路を工夫することも副作用を軽減する可能性があります。 たとえば、GIP 受容体はニューロンに存在し、その活性化により吐き気が抑制される可能性があり、これが Zepbound の副作用がわずかに軽いと思われる理由の 1 つである可能性があります。

Zepbound はおそらく、単回作用型 GLP-1 薬による多くのレベルアップの最初のものです。 科学が進歩しても、体重減少の停滞期を解消する安全な減量方法はありません。実際、永久に体重を減らし続けることは望ましくありません。 しかし、もっと体重を減らしますか？ 製薬会社はその市場に賭けている。 肥満治療薬は、 1,000億ドル産業 2030 年までに、彼らはその巨大なパイの一部を切望しています。 「ドル記号は今ではとても大きくなりました」とキャンベル氏は言う。 Zepbound は最新の減量薬ですが、これも最終的にはそうなる可能性があります。 古いニュース。