アルツハイマー病の研究で、食生活や生活習慣の変化が改善につながることが判明 — ハーバード・ガゼット

興味深い新たな研究によると、徹底的な食生活と生活習慣の変化はアルツハイマー病に関連する認知機能の低下を予防するだけでなく、初期段階の人々に何らかの改善をもたらす可能性があることが示唆されている。

この小規模で限定的な研究は、健康的なライフスタイルはリスクを下げる可能性があるが、損傷を回復させる可能性はほとんどないと結論付けた以前の研究結果とは異なるものだった。その研究結果の共著者は、 紙6月にアルツハイマー病研究・治療誌に発表されたこの研究は、興奮を慎重に抑えている。

「わずか20週間で、わずか50人の患者で、ライフスタイルを変えるだけで、これらの認知テストで有意な結果が得られたことは、正直言って私にとっては衝撃的でしたが、これはおそらく重要なことを示しているので衝撃的でした」と上級著者は述べた。 ルドルフ・タンジ、 ハーバード大学医学部の ジョセフ・P・アンド・ローズ・F・ケネディ小児神経学および精神遅滞教授であり、マサチューセッツ総合病院神経変性疾患研究所の共同所長。「しかし、これは小規模な研究であることを最初に申し上げておきます。わずか 20 週間でしたので、結論を急ぐのはやめましょう。しかし、素晴らしいスタートです。」

スティーブン・アーノルドHMSの神経学教授、 マサチューセッツ総合病院のアルツハイマー病治療科学部門のE・ジェラルド・コリガン教授で、この論文の著者でもある同氏は、この研究結果は有望だとしながらも、「過剰解釈」しないように警告し、この研究だけに基づいて食生活や生活習慣を全面的に変えることは勧めないと述べた。

「これはよくできた研究だと思います。もっと大規模で、もっと長期にわたる必要があります」とアーノルド氏は語った。「人々がこの研究結果に興味を持ち、熱狂してくれることを望みますが、より多くのデータが必要だからといって過剰に解釈してほしくはありません」

この試験は、アルツハイマー病の治療にあらゆる手段を講じ、個々にリスクを下げる効果があるとされる一連の介入を統合した。研究者らは、介入が包括的であるだけでなく、集中的でもあると述べた。より中程度の介入を採用した以前の研究と結果が異なったのは、それが理由である可能性があると研究者らは示唆した。

研究に参加した51人の被験者の平均年齢は73.5歳で、アルツハイマー病の初期段階にあり、全員が軽度認知障害または初期認知症と診断されていた。26人が介入グループに、25人が対照グループに無作為に割り当てられた。

介入群の被験者は20週間にわたり、厳格なビーガン食を摂るよう求められ、被験者とその配偶者の自宅にすべての食事とスナックが届けられた。カロリー制限のないこの食事療法には、オメガ3脂肪酸、クルクミン、マルチビタミン、ビタミンCとビタミンB12、L-トレオン酸マグネシウム、コエンザイムQ、プロバイオティクス、ライオンズマンネなど、認知能力をサポートすると考えられているサプリメントが追加された。

これらの介入は、毎日 30 分の有酸素運動と週 3 回の筋力トレーニングと組み合わせられました。被験者はストレス軽減のために、ストレス管理の専門家の指導のもと、毎日 1 時間、瞑想、ヨガのポーズ、ストレッチ、呼吸法を行いました。

社会的支援を強化するため、被験者とその配偶者は、メンタルヘルスの専門家が主導する 1 時間のサポート グループに週 3 回参加しました。合計で、被験者はライフスタイル介入のために Zoom 経由で週 12 時間の専門家サポートを受けました。

「心の底から、これは本物だと思っています」と、MGHのトランスレーショナル神経学部門長であり、同センターの学際脳センターのマネージングディレクターでもあるアーノルド氏は語った。「身体と脳の代謝、炎症、血管環境を大幅に変えることができれば、それは脳機能に良いことです。そして、この食事、運動、ストレス軽減/社会化介入は、アルツハイマー病に使われる薬と同等かそれ以上に効果があるかもしれません。」

ベースラインを確立し、進捗状況を測定するために、参加者は FDA の薬物試験で認知能力を測定するために使用される 4 つの標準テストを受けました。結果はテストによって異なりましたが、一般的に介入グループは改善または変化なしであったのに対し、コントロール グループは変化なしまたは悪化したことが示されました。たとえば、臨床全般変化印象では、20 週間後に 10 人 (40 パーセント以上) が改善し、7 人が不変、7 人がわずかに悪化し、中程度に悪化した人はいませんでした。これに対してコントロール グループでは、改善した人はおらず、8 人が不変、17 人がわずかにまたは中程度に悪化しました。他の 2 つのテストでは、介入グループは平均して改善したのに対し、コントロール グループは悪化したことが示されました。4 番目のテストでは、両グループとも悪化し、コントロール グループの方が大幅に悪化しました。

米国、英国、フィンランド、スウェーデンの機関から集まった研究者らは、参加者の血液と微生物叢も調べた。pTau 181と呼ばれるバイオマーカーの1つは、対照群と介入群の間でほとんど変化が見られなかったが、研究者らは、アルツハイマー病の特徴である脳内のプラークを形成するアミロイドβタンパク質の2つの形態の比率を測定する別のマーカーに改善が見られた。

コレステロール、A1c、ヘモグロビンなど、心臓や代謝の健康に関連する指標も改善しました。介入群のマイクロバイオームは変化し、有益な細菌の個体数が増加し、アルツハイマー病に関連すると考えられる細菌の個体数は減少しました。さらに、バイオマーカーと認知テストの両方で用量反応効果があり、変化の度合いはライフスタイル介入の順守と正の相関関係がありました。

この研究は、20以上の民間財団や慈善基金から資金援助を受けており、アルツハイマー病に対する楽観的な見方が広まっている時期に行われた。何年も薬物試験が失敗し、研究者たちはこの病気を本当に理解しているのか疑問視していたが、18か月以上にわたり1,800人を対象にした研究で、レカネマブと呼ばれる薬が、アルツハイマー病の初期段階にある人々の進行を遅らせる初の治療法であることが示され、昨年FDAの承認を得た。

タンジ氏とアーノルド氏は、研究のサンプル数が比較的少なかったことが欠点だと認めたが、科学のゴールドスタンダードとみなされるランダム化比較試験として設計されていることは強みだと述べた。この試験はマルチモーダルに設計されていたが、非常に多くの異なるライフスタイル要因が関係していたため、それぞれの影響を解明するのが困難だったと、MGHの遺伝学および老化研究ユニットとヘンリー・アンド・アリソン・マッケンス脳健康センターのディレクターも務めるタンジ氏は述べた。

彼とアーノルド氏は、次のステップは、結果が再現されるかどうかを確認するためのより大規模な研究になるだろうと述べた。アーノルド氏は、このような試験で答えが出る疑問の1つは、被験者が長期間にわたってこのような集中的な介入を続けるかどうかだと述べた。

治験の実施はパンデミックによって大きな影響を受けた。2018年から2022年にかけて行われた登録は、2020年初頭にCOVID-19が流行した時点ではまだ進行中だったが、当初100人の参加者を目標としていた登録数は削減された。距離を置く必要性から研究者はセッションをオンラインに移行せざるを得ず、それがソーシャルサポートセッションの効果を変えた可能性がある。しかし、研究対象者をサンフランシスコの単一施設からマサチューセッツ総合病院を含む国内の他の施設に拡大することは可能だった。

「これはパイロット研究として見るべきだが、パイロットデータは重要であり、ライフスタイル介入が効果的であったことを強く示唆している」とタンジ氏は述べた。