アルツハイマー病の新たな治療標的が特定される

英国のリーズ大学とランカスター大学の研究者らは、アルツハイマー病治療の新たな潜在的標的であるPDE4Bを特定した。

アルツハイマー病は、高齢者の認知症と障害の主な原因です。 アルツハイマー病と診断される人の数は増加しているため、アルツハイマー病とともに生きる人々の生活の質を改善するための新しい治療法が緊急に必要とされています。

PDE4B は、さまざまな細胞プロセスを調節するサイクリック AMP として知られる分子を分解する細胞内の酵素です。 アルツハイマー病発症の危険因子としてPDE4B遺伝子を特定したオーストラリアの研究に基づいて、英国の研究チームは、PDE4B活性を低下させることがアルツハイマー病の病態を予防し、有用な治療アプローチとなるかどうかを調査した。 この目的を達成するために、彼らは、アルツハイマー病（AD）の重要な病理学的特徴である脳内にアミロイド斑を発症するアルツハイマー病（AD）マウスモデルに、PDE4B活性を低下させる遺伝子を導入した。

研究者らは、ADマウスは迷路試験で記憶障害を示したが、遺伝的にPDE4B活性が低下したADマウスでは記憶力が損なわれていないことを観察した。 研究チームは、脳機能画像法を用いて、脳の主なエネルギー源であるグルコースの代謝が、アルツハイマー病患者に見られるのと同様に、アルツハイマー病マウスでも損なわれていることを発見した。 しかし、遺伝的にPDE4B活性が低下したADマウスは、脳内で健康なレベルのグルコース代謝を示した。

関係するメカニズムを理解するために、研究者らは次に脳内の遺伝子とタンパク質の発現レベルを調べた。 これにより、アルツハイマー病患者に見られるのと同様に、ADマウスの脳内で炎症が増加していることが確認されたが、PDE4B活性が遺伝的に低下しているADマウスでは炎症が低下していた。 同様の効果が、アルツハイマー病の病理に関与する他のさまざまなタンパク質にも見られました。 全体として、これらのデータは、PDE4B 活性を低下させることがアルツハイマー病の治療に有用なアプローチである可能性があることを示唆していますが、この酵素を標的とする薬剤の使用を検証するにはさらなる研究が必要です。

主任研究者であるリーズ大学のスティーブン・クラップコート博士は、「ADマウスモデルでは、アルツハイマー病の数の減少が見られなかったにもかかわらず、PDE4B酵素の活性を低下させると、記憶とグルコース代謝に重大な保護効果があった」と述べた。これは、PDE4B 活性を低下させると、アルツハイマー病だけでなく、ハンチントン病などの他の形態の認知症の認知障害も防ぐ可能性があるという見通しをもたらします。」

この論文の共著者であるランカスター大学のニール・ドーソン博士も同様の意見で、「これらの結果は、将来的にアルツハイマー病患者に利益をもたらす新しい治療法の開発に真の希望を与えてくれる。興味深いことに、アルツハイマー病患者の健康状態が減少することを発見したのは興味深い」と述べた。 「PDE4B活性をわずか27%下げるだけで、ADマウスの記憶、脳機能、炎症を劇的に救える可能性がある。次の段階は、PDE4B阻害薬がADマウスモデルで同様の有益な効果があるかどうかをテストし、アルツハイマー病における潜在的な有効性をテストすることだ」

研究はNature Portfolio誌に掲載されました 神経精神薬理学 また、ダンヒル メディカル トラスト、BBSRC、英国アルツハイマー病研究機関、トルコ科学技術研究評議会の支援を受けました。

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2024-03-26 16:29:14