アルツハイマー病のバイオマーカーは診断の20年前に変化する

20年にわたる研究は、正常な認知から散発性疾患の診断までの期間に起こるバイオマーカーの変化のタイミングを特定するのに役立つ アルツハイマー病 (AD)、これまで縦断的研究で広範に調査されていなかったもの。

脳脊髄液（CSF）と、20年間にわたって数年ごとに実施された認知および脳画像評価を分析することにより、研究者らは、アミロイドベータ42（Aβ42）、リン酸化タウ181（p- tau181)、およびアルツハイマー病成人における神経フィラメント軽鎖 (NfL) を測定し、それらのレベルがアルツハイマー病のない成人のレベルから逸脱し始めた時期をマークします。

アルツハイマー病を発症した人のCSF中の(Aβ42)レベルおよびAβ42対Aβ40の比は、疾患の臨床徴候が現れる前のそれぞれ18歳および14歳の時点で認知的に正常を保っていた同僚のレベルとは異なっていた。

CSF中のp-tau181レベルは疾患発症の11年前に増加し、神経変性の尺度であるNfLレベルは診断の9年前に増加した。

これらの変化に続いて、数年後には海馬の萎縮と認知機能の低下が起こりました。

この結果はまた、「CSFバイオマーカー濃度の明らかな加速変化と、その後の診断時までの変化の減速」も示していると、神経疾患イノベーションセンターのJianping Jia医学博士率いる著者らは報告している。中国、北京の首都医科大学玄武病院。

その研究は、 オンラインで公開 2024 年 2 月 21 日、 の ニューイングランド医学ジャーナル。

バイオマーカー変化の時間経過

Jiaらは、中国認知老化研究（COAST）内でネストされた症例対照研究を実施した。 彼らは、アルツハイマー病を発症した成人648人と、認知機能が正常のままの成人648人を照合した。 CSF、認知、および脳の画像評価は、中央値約 20 年にわたって 2 ～ 3 年ごとに実施されました。

どちらのグループでも、男性の数が女性をわずかに上回りました。 ベースラインでは、CSF バイオマーカー レベル、認知スコア、および海馬体積は 2 つのグループで類似していました。 ADを発症した成人は、対応する対照よりもAPOE ε4対立遺伝子の保因者である可能性が高かった(37% vs 20%)。

CSF Aβ42に関しては、ADを発症した患者のこのバイオマーカーのレベルは、臨床診断の推定18年前に対照のレベルから乖離していた。 その時点で、AD グループのレベルは平均 59.13 pg/mL 低かった。

2 つのグループ間の CSF Aβ42 対 Aβ40 の比の差は、AD 診断の推定 14 年前に現れました (平均値の差、-0.01 pg/mL)。

CSF p-tau181 および総タウ濃度における 2 つのグループ間の差異は、それぞれ診断のおよそ 11 年および 10 年前に明らかでした。 これらの時点で、p-tau181 濃度と総タウ濃度の平均差は、それぞれ 7.10 pg/mL と 87.10 pg/mL でした。

NfL に関しては、診断の 9 年前にグループ間の差が観察され、その軌跡はその時点で認知的に正常なグループで観察された濃度から徐々に逸脱し、最終的な NfL の平均差は 228.29 pg/mL となりました。

両側の海馬の体積は、両方のグループで年齢とともに減少しました。 しかし、AD 診断の 8 年前から 2 つのグループ間で減少に差が生じ始め、その時点では AD グループの体積が対照グループと比較して 358.94 mm3 低かった。

AD グループの平均臨床認知症評価 – ボックスの合計 (CDR-SB) スコアは、診断の約 6 年前に対照グループと比較して悪化し始めました。

AD が進行するにつれて、プラトーに達する前に CSF バイオマーカーの変化が増加しました。

重要な貢献

で リンクされた社説ニューヨークのコロンビア大学神経内科のリチャード・メイユー医師は、この研究の重要性は「どれだけ誇張してもしすぎることはない。これらの生理学的事象のタイミングを知ることは、臨床医に予防と治療戦略の有用な出発点を提供するために重要である」と述べた。

Mayeux博士は、20年にわたるこの「注目すべき」縦断的研究は、散発性アルツハイマー病における「これまでの研究者の仮説を裏付けるだけでなく、一連の変化を拡張し検証するものである」と述べた。

Mayeux 氏は、漢民族の祖先を持つ個人のみが含まれているため、この研究の結果は限定的であると考える人もいるかもしれないことを認めました。

しかし、アジア人、ヨーロッパ人、アフリカ人、ヒスパニック系の血漿バイオマーカーの縦断的研究では、アルツハイマー病の発症に先立ってバイオマーカーの変化に同様の傾向が示されていると同氏は指摘した。

「これらのバイオマーカーの民族変動は知られているが、その事実は報告された結果の影響を弱めるものではない。これは、同様の研究が継続されなければならず、他のグループも含めなければならないことを強調しているだけである」とメイユー氏は結論付けた。

この研究には商業的資金提供はなかった。 著者および編集者向けの開示情報は NEJM.org で入手できます。

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2024-03-01 08:15:51