アルツハイマー病のための最初の「遺伝子サイレンシング」薬は有望です–

コンサルタントの神経科医であるキャサリン・マメリー博士 (UCL クイーン スクエア神経学研究所および国立神経学および脳神経外科病院) が率いるこの試験は、認知症およびアルツハイマー病で「遺伝子サイレンシング」アプローチが採用された初めての事例です。

このアプローチでは、BIIB080 (/IONIS-MAPTRx)これは、アンチセンス オリゴヌクレオチド (RNA によるタンパク質の生成を停止するために使用される) であり、微小管関連タンパク質タウ (MAPT) 遺伝子として知られるタウタンパク質をコードする遺伝子を「サイレンシング」します。 これにより、遺伝子が投与可能かつ可逆的な方法でタンパク質に翻訳されるのを防ぎます。 それはまた、そのタンパク質の産生を低下させ、病気の経過を変えます.

これが臨床的利益につながるかどうかを判断するには、より大きな患者グループでのさらなる試験が必要ですが、第1相の結果は 自然医学 — 46 人の患者から得られた結果は、この方法に生物学的効果があることを初めて示したものです。

現在、タウを標的とする治療法はありません。 aducanumab と lecanemab は、最近 FDA によっていくつかの状況での使用が承認されましたが、AD の別の疾患メカニズムであるアミロイド斑*の蓄積を標的としています。

第 1 相試験では、BIIB080 の安全性、体内での作用、および MAPT 遺伝子をどの程度標的にするかを調べました。 これには、UCL 認知症研究センターが関与し、NIHR UCLH 生物医学研究センターの支援を受け、NIHR UCLH 生物医学研究センターの支援を受け、NHNN の Leonard Wolfson 実験神経学センターで行われました。

2017 年から 2020 年にかけて実施されたこの試験には、平均年齢 66 歳の 46 人の患者が登録されました。 ）、プラセボと比較。

結果は、薬剤の忍容性が高く、すべての患者が治療期間を完了し、90% 以上が治療後期間を完了したことを示しています。

治療グループとプラセボ グループの両方の患者は、軽度または中等度の副作用を経験しました。最も一般的なのは、薬物注射後の頭痛です。 しかし、薬を投与された患者に深刻な有害事象は見られませんでした。

研究チームは、研究期間中、中枢神経系 (CNS) の 2 つの形態のタウタンパク質 (病気の信頼できる指標) も調べました。

彼らは、薬物の最高用量を受けた2つの治療グループで、24週間後にCNSの総タウおよびリンタウ濃度のレベルが50％以上減少したことを発見しました.

マメリー博士は次のように述べています。

「しかし、この結果は、遺伝子サイレンシング薬でタウを標的とすることに成功し、アルツハイマー病や、タウの蓄積によって将来引き起こされるその他の疾患を遅らせたり、場合によっては逆行させたりできることを示す重要な一歩です。」