アルツハイマー病に関連した脳損傷を受けても症状が現れない理由

一部の人々は、記憶喪失などの病気の症状を経験せずに、アルツハイマー病に関連した脳の変化を発症します。なぜこのようなことが起こるのか正確にはわかっていませんが、最近の 2 つの研究がその答えに少しずつ近づいており、科学者らはこれらの人々の身体に異常な変化があることを明らかにしています。 脳 それは彼らを認知機能の低下から守る可能性があります。

で アルツハイマー病、アミロイド斑やタウもつれとして知られる誤って折りたたまれたタンパク質の塊が脳内に蓄積し、これが認知機能の低下を引き起こすと広く考えられています。しかし、これらの特徴を持つすべての人が症状、つまり回復力として知られる現象を経験するわけではありません。 2022年には、 彼女のホルステージ オランダのアムステルダム大学医療センターの研究者らは、百寿者の中には、 これらのプラークや線維変化にもかかわらず良好な認知を維持する。

現在、彼女と彼女の同僚は別の実験を行った。 勉強 その理由をよりよく理解するために。研究チームは、死亡した190人の脳を分析した。そのうち88人はアルツハイマー病と診断されており、53人は死亡時にアルツハイマー病の兆候が見られなかった。年齢は50歳から99歳だった。残りの49人の参加者はアルツハイマー病や他のタイプの認知症を患っていない百寿者であったが、18人は死亡の前年に受けた検査で認知障害の兆候を示した。

研究者らは、アルツハイマー病においてアミロイド斑とタウもつれが最初に共生する領域の一つである中側頭回と呼ばれる脳領域に焦点を当てた。研究者らは、100歳以上の18人のグループ（うち8人には認知障害がなかった）のアミロイド斑レベルはアルツハイマー病と診断された人に見られるレベルと同程度であったが、タウレベルはアルツハイマー病を患わずに50歳から99歳で死亡した人々と同程度であったことを発見した。このことは、タウの蓄積を防ぐことがアルツハイマー病の回復力の鍵であることを示唆している、とホルステーゲ氏は言う。

しかし、アミロイド斑は依然として認知機能の低下と関連しています。ホルステーゲ博士は、これはタウが脳内に蓄積する準備を整え、アルツハイマー病の症状を引き起こすためであると考えている。それにもかかわらず、アミロイド斑が存在しても、重大なタウもつれが発生しない可能性はあります。 「アミロイドがなければ、タウが広がることはありません」と彼女は言う。

研究者らは、グループの脳内の約3500個のタンパク質を調べたところ、このことのさらなる証拠を発見した。これらのタンパク質のうち、豊富なアミロイド斑と有意に関連するタンパク質は 5 つだけでしたが、670 近くのタンパク質が豊富なタウもつれと関連していました。これら 670 種類のタンパク質の多くは、細胞の成長、コミュニケーション、老廃物の分解などの代謝において役割を果たしています。 「いくつかのことが変わります [in the brain] アミロイドではすべてが変化しますが、タウではすべてが変化します」とホルステーゲ氏は言います。

研究者らが、アミロイド斑が上昇している100歳以上の18人のタウに焦点を当てたところ、そのうち13人にはかなりのタウの広がりがあり、中側頭回全体にもつれが現れていることが判明した。この広がりのパターンはアルツハイマー病で見られるパターンに似ていますが、これらの個人のタウの全体量は低いままでした。

この違いが重要だとホルステージ氏は言う。アルツハイマー病は、タウが脳全体にどれだけ広く広がっているかに基づいて部分的に診断されますが、これらの発見は、認知機能低下を引き起こすのはタウの広がりではなく、タウの蓄積であることを示唆しています。 「私たちは、拡散することが必ずしも豊かさを意味するわけではないことを本当に理解する必要があります」とホルステーゲ氏は言います。

2番目の研究では、 キャサリン・プラーター シアトルのワシントン大学の研究者らは、死亡した33人の脳を分析した。10人はアルツハイマー病と診断され、10人はアルツハイマー病の兆候がなく、13人は回復力があると考えられていた。これらの人々のほとんどは死亡時の年齢が80歳を超えており、全員が死亡の1年以内に認知機能評価を完了していました。

以前の研究と一致して、研究チームはアルツハイマー病の回復力を持つ人々の脳内でタウが拡散しているが蓄積していないことを発見した。それがどのようにして起こるのかは明らかではないが、プラーター教授は、答えの一部はミクログリアにあるかもしれないと信じている。これらは脳に特化した免疫細胞で、アルツハイマー病で蔓延する炎症の調節、ニューロンの維持、プラークやもつれなどの残骸の除去に重要な役割を果たします。

以前の研究によると アルツハイマー病ではミクログリアが機能不全になる、神経変性に寄与する可能性があります。研究チームはミクログリアを分析できなかったが、「他の細胞と比べて脳内にミクログリアが存在するのは非常に稀であるため」とホルステーゲ氏は言う。 「しかし、彼らが関与していることは明らかです。」

Praterらはまた、彼らのコホートのミクログリア、特に背外側前頭前野のミクログリアを遺伝学的に分析した。この脳の領域は、計画、意思決定、問題解決などの複雑なタスクを管理するために重要です。また、アルツハイマー病では縮小し、機能が低下します。

研究者らは、回復力のある個人のミクログリアは、アルツハイマー病の参加者のミクログリアと比較して、タンパク質を作るための遺伝的指示であるメッセンジャーRNAの輸送に関与する遺伝子の活性が増加していることを発見した。これは、細胞がタンパク質が作られる場所にこれらの指示を積極的に伝えていることを示唆しています。回復力のある個人におけるこれらの遺伝子に沿った活性は、アルツハイマー病ではない人々に見られるものと同等であり、これがアルツハイマー病の異常が起こるプロセスの1つであることを示唆しています。

「そのプロセスが中断されれば、それが細胞にとって非常に悪いということはわかっています」とプラーター博士は言う。 神経科学学会 昨年、カリフォルニア州サンディエゴで。しかし、それがアルツハイマー病の回復力とどのように関係するのかはまだわかりません、と彼女は言います。

回復力のある個人のミクログリアも、アルツハイマー病のミクログリアと比較して、代謝エネルギーに関与する遺伝子の活性が低下していました。この活動は、アルツハイマー病ではない人々に見られる活動と類似しており、ミクログリアがアルツハイマー病においてより多くのエネルギーを消費することを示しており、おそらくミクログリアは炎症性が高いためであるとプラーター教授は述べている。脳の炎症がニューロン間の接続を破壊し、細胞死に寄与することを考えると、これは当然のことです。

「これらの研究はどちらも、人間の脳にはタウの負担を軽減する方法があることを示唆しています」とプラーター教授は言う。その仕組みを理解すれば、アルツハイマー病の発症と進行を遅らせるだけでなく、アルツハイマー病を予防する可能性のある新しい治療法につながる可能性があります。 「確かにまだ治療法には近づいていませんが、生物学は希望があることを示していると思います」 [and] 約束があります」と彼女は言います。