アルコール依存症の治療薬を再利用し、脂肪代謝と血液供給を標的にすることで肝臓がんと闘う

肝細胞がん（HCC）は、世界中でがんによる死亡の主な原因となっており、多くの場合、異常な脂質代謝と過剰な血管成長が原因です。新しい研究で、復丹大学と温州医科大学の研究者らは、長年使用されてきた抗アルコール症薬であるジスルフィラムが肝臓がんにどのように強力な抗腫瘍効果を発揮するかを明らかにした。

研究チームは、ジスルフィラムが銅イオノフォアとして作用し、TRMT10Cと呼ばれるRNAメチラーゼを下方制御することを発見した。 TRMT10C 活性のこの低下により、転写因子である c-FOS の mRNA 上のメチル化が減少し、発現の増加につながります。 c-FOS の上昇は、2 つの重要な下流ターゲット、PCSK9 (脂質代謝に関与) と CD146 (血管新生のプロモーター) を抑制します。

細胞株およびマウスモデルでの実験では、ジスルフィラム単独、または抗血管新生薬サリドマイドとの併用が、腫瘍の増殖を有意に阻害し、脂肪滴の蓄積を減少させ、新しい血管の形成を阻害することが示されました。 HCC 患者からの臨床データは、この経路の関連性をさらに裏付けています。TRMT10C および PCSK9 発現の高さは予後不良と相関し、c-FOS の高さは生存率の向上と関連していました。

「我々の研究結果は、ジスルフィラムがRNAエピジェネティック制御を通じて肝臓がんと闘うこれまで知られていなかったメカニズムを明らかにした」と責任著者のJinglin Xia氏は述べた。 「これは新しい治療戦略を提供するだけでなく、腫瘍学における実行可能なアプローチとしての薬物の再利用をサポートします。」

Qi Z、Kong X、Wu J、Du X、Jiang M、Yu Z、Shen X、Fang Y、Xia J.
ジスルフィラム誘発 c-FOS は、肝細胞癌における脂質代謝と血管新生に影響を与えます。
サイエンス・チャイナ・ライフ・サイエンス。 2026 年 2 月;69(2):455-472。土井： 10.1007/s11427-024-2968-1