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アミロイド仮説を超えて –

2040 年までに、米国では 1,100 万人がアルツハイマー病に罹患するだろう。アミロイド仮説によれば、粘着性のプラークやその他のいわゆるアミロイドベータタンパク質が脳内に蓄積し、変化を促してアルツハイマー病の残酷な衰退を引き起こし、日常生活の支配力、大切な記憶、そして最終的には自己意識を徐々に奪っていく。しかし、私たちは確信しているのだろうか?アルツハイマー病では、情報を処理、保存、検索する脳細胞が変性し、死滅します。科学者たちはこの破壊の根本的な原因をまだ解明していませんが、考えられる原因をいくつか特定しています。主な容疑者の 1 つは、ベータアミロイドと呼ばれる微細な脳タンパク質の断片です。これは脳内に蓄積して脳細胞間のコミュニケーションを妨げ、最終的には細胞を死滅させる粘着性の化合物です。一部の研究者は、ベータアミロイドの生成、蓄積、または廃棄を制御するプロセスの欠陥がアルツハイマー病の主な原因であると考えています。この理論は「アミロイド仮説」と呼ばれています。アミロイド仮説の支持者は、3つの主な証拠を挙げています。- 科学者たちは、世界中の数百の大家族で、個人がアルツハイマー病を発症することをほぼ確実にするまれな遺伝子変異を特定しました。これらの変異は、3 つの遺伝子のいずれかで発生します。これらの遺伝子はそれぞれ、ベータアミロイドの生成または蓄積に関連する生物学的プロセスに関係しています。アルツハイマー病患者のわずか 1 パーセントが、これらの変異のいずれかを持っています。-科学者たちは、これらの遺伝子変異のいくつかを持つように遺伝子操作されたマウスを開発しました。マウスはアミロイドプラークを発症し、迷路を通り抜ける道を覚えるのが困難になり、人間のアルツハイマー病に似た他の症状を発症します。– ダウン症候群の人は、APP 遺伝子を持つ染色体を通常の 2 つではなく 3 つ持っているため、40 歳までにほぼ確実にアミロイド斑を発症します。ダウン症候群の人全員がアルツハイマー病を発症するわけではありませんが、研究によると、65 歳以上の人の約 75% がアルツハイマー病を患っています。1990 年代初頭、大勢の研究者が、脳からアミロイドを除去すれば、その過程を止めたり逆転させたりできるという考えに賛同し始めた。しかし、抗アミロイド薬は何度も失敗に終わった。その後、2006 年にネイチャー誌に掲載された動物実験で、脳組織でアルツハイマー病に関連する症状を直接引き起こす物質として初めて特定された特定の種類のアミロイドタンパク質が特定された。一流の科学者たちは、これを治療の重要なターゲットを提供する画期的発見と呼んだ。この論文は、この分野で最も引用される論文の 1 つとなり、同様のタンパク質を研究するための資金が急増した。 アミロイド仮説の支持者たちは勝利を宣言した。その中には、その正確さを証明することにキャリアを賭けてきた著名な科学者たちも含まれている。FDAはまた、 承認された 似たような競技者、キサンラ。新薬については深刻な懸念がある。1人当たり年間数万ドルの費用と高額な診断スキャンがかかるにもかかわらず、その効果はあまりにもわずかで、患者やその家族には効果を感じられないかもしれないと多くの神経科医が指摘している。これらの薬は、危険な脳の腫れや出血を引き起こす可能性もある。FDA は、各薬の製品ラベルに致命的な副作用の警告を記載するよう義務付けた。また、これらの薬は、アルツハイマー病そのものよりもずっと速く脳を萎縮させるという不思議な現象があり、長期的な影響は不明である。2022年には、 科学における調査 アミロイド仮説の発展に役立った2006年の有名な実験で、偽造されたデータが使用されていたという証拠を示した。6月24日、ほとんどの著者が技術的な画像が改ざんされたことを認めた後、論文はついに 撤回された数日後、資金力のある物議を醸すアルツハイマー病治療薬を開発したニューヨーク市立大学の科学者が 起訴された 研究詐欺の容疑で。しかし、その原因は一体何なのでしょうか? 糖尿病、高血圧、コレステロール、肥満、うつ病、難聴、座りがちな生活、不健康な食生活、人種差別などのリスク要因が対象となります。コロンビア大学の神経心理学者ミゲル・アルセ・レンテリア氏は、社会問題にも対処する、より利用しやすい治療法が、アルツハイマー病の最悪の症状を何年も食い止める可能性があると主張しています。ほとんどの研究は、とらえどころのない治療法を求めていますが、風向きは変わってきています。アルセ・レンテリア博士の研究の一部のように、治療と予防の研究に対する連邦政府の資金は、最近増加しています。 アミロイドβタンパク質はアルツハイマー病の複雑な謎に関与しているが、多くの科学者が想像するような唯一の治療法の鍵ではない。アルツハイマー病の普遍的な原因があるとすれば、アルツハイマー病に苦しむすべての人に、より若い年齢でその原因が明らかになるはずだ。リリー社の新しいアルツハイマー病治療薬は年間 32,000 ドル以上かかり、効くかどうかもわかりません。希望に対して請求するには高すぎるのでしょうか。また、私たちの医療制度はその費用を負担できるのでしょうか。なぜ「成果報酬」モデルで請求しないのでしょうか。結局のところ、アミロイド仮説がこの分野の最も影響力のある学者の多くによって準宗教的な熱意で強化されていなければ、アルツハイマー病の解決策ははるかに早く実現される可能性がある。関連している #アミロイド仮説を超えて