ミトコンドリア疾患には現在治療法はありませんが、新しい経口薬物候補は、疾患の最も一般的な遺伝的原因を持つ患者の臨床結果を潜在的に改善する可能性があります。
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第2Bの試験では、KhondrionのSonlicromanolは、一般的な突然変異に関連するミトコンドリア疾患の患者に重大な健康上の利点をもたらしました。
ミトコンドリアDNAで突然変異が発生すると、エネルギーを生成するオルガネラの能力を破壊する可能性があります。ヘテロプラスミーとして知られる細胞内のミトコンドリアと健康なミトコンドリアの変異体のバランスが健康なものよりも多くの変異体に移行すると、治療法のないまれで衰弱する障害のグループであるミトコンドリア疾患につながる可能性があります。ヘテロプラミは細胞、臓器、および家族内の個人間でさえも変化する可能性があるため、ミトコンドリア疾患はしばしば各患者に異なって存在し、治療の開発が特に困難になります。
Khondrionの創設者兼最高経営責任者として、Jan Smeitinkは、ミトコンドリア疾患を標的とする新しい治療法を発見する臨床段階のバイオ医薬品会社の取り組みを率いています。
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これらの課題を認識して、 Jan SmeitinkRadboud Universityの小児科医およびミトコンドリアの生物学者は、病気に取り組むために彼のキャリアを捧げることを決めました。 「今はギアを切り替えて会社を始めて、本当に開発しようとする時だと思いました [new] 彼は言った。2007年にSmeitinkが設立した Khondrion臨床段階の製薬会社は、ミトコンドリア疾患の治療法の開発に焦点を当てており、現在は最高経営責任者を務めています。
ジャーナルで 脳Smeitinkと彼のチームは最近報告しました フェーズ2B試験結果 ミトコンドリア遺伝子における特定のミトコンドリア変異を持つ人々の治療における彼らの薬物ソンリクロマノールのm.3243a> gの MT-TL1 （1）。ソンリクロマノールは安全で、忍容性が高く、患者の健康の大幅な改善をもたらしました。この発見は、このまれで壊滅的な障害を治療するための有望な新しい道を提供する可能性があります。
M.3243a> Gバリアントは、ミトコンドリア疾患に関連する最も一般的な突然変異です。特定のミトコンドリアtRNAが酸素からエネルギーを生成することに関与するタンパク質を合成する能力を破壊します。変異のある患者は一般にaを経験します 徐々に悪化する症状の範囲軽度の難聴から脳卒中のようなエピソードまで、現在は効果的な治療法はありません（2）。
ソンリクロマノールは、細胞のミトコンドリアエネルギー産生と酸化ストレスに関与する重要な経路を標的とするように設計された経口脳触媒小分子です。この薬物は、酸化的損傷と炎症を軽減しながら細胞内のATP産生を増やし、それによって細胞死を防ぐことにより機能します。
彼らの研究では、研究者は最初にランダム化比較試験（RCT）を実施して、疾患の症状を治療するための最も効果的な用量を特定しました。その後、これに続いて、52週間のオープンラベル拡張研究で、薬の長期的な安全性、有効性、および忍容性を評価しました。
それは期待をはるかに超えていました。
– Jan Smeitink、Khondrion
研究者たちは、ソンリクロマノールが、さまざまな標準化されたテストを使用して、生活の質、気分、疲労、筋肉機能の改善をもたらしたことを発見しました。この薬はまた、成人のミトコンドリア疾患の重症度を評価するために使用されるテストであるニューカッスルミトコンドリア疾患成人スケール（NMDAS）の患者スコアを著しく改善しました。通常、患者のNMDASスコアは時間とともに増加し、悪化した症状と疾患の進行を反映しています。しかし、Sonlicromanolで治療した後、患者のNMDASスコアは下降傾向になり始めました。
「それ、私はこれまで見たことがない」とSmeitinkは言った。 「私はミトコンドリア疾患の何千人もの患者を見てきました、そして彼らは [always] 時間とともに悪化します。」彼は、「それは期待をはるかに超えていた」と付け加えた。ただし、Sonlicromanolは、識別タスクによって測定されたように認知機能を有意に改善しませんでした。
Herma Renkemaは、Khondrionの前臨床開発戦略を同社の最高科学責任者として監督しています。
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ヘルマ・レンケマKhondrionの最高科学責任者であり、この研究の共著者であり、これは、研究の参加者の間のベースラインコグステートスコアの大きなばらつきに起因すると考えました。研究者がベースラインの重症度のために各被験者のスコアを調整すると、ソンリクロマノールがプラセボと比較してスコアの改善をもたらしたことを観察しました。
マイク・マーフィーケンブリッジ大学の研究に関与していないケンブリッジ大学の生化学者は、このようなさまざまな症状の重症度を持つ患者においてソンリクロマノールのような薬物を検査することの難しさを認めました。 「このような試練をするのは非常に困難です」と彼は言いました。 「患者の非常に多様なコホートと少数のコホートがあります [of them]。そして、突然変異負荷でも変動を見ると、それも非常に困難でした。」
これらの困難にもかかわらず、マーフィーはミトコンドリア疾患の患者の治療を見つける努力について、コンドリオンのチームを称賛しました。 「彼らは患者の生活をより良くすることに非常に専念しています」と彼は言いました。
今後、Smeitinkと彼の同僚は、Sonlicromanolをさらに評価するための第3相臨床試験を開始する準備をしています。昨年11月、Khondrionが受け取りました FDAクリアランス 彼らの研究新薬（IND）アプリケーションのために、彼らがこの重要な試験段階に進むことを可能にします。彼らは、M.3243A> Gバリアントの150人の成人患者を登録する予定です。
「今年の後半の初めに最初の患者がいると予想しています」とSmeitinkは言いました。 「早ければ早いほど良い。」
参照
- Smeitink、J。 et al。 M.3243A> G変異によるミトコンドリア疾患患者におけるソンリクロマノールを伴う第2Bプログラム。 脳 148896–907（2025）。
- トラナ、GJ et al。 ミトコンドリアDNA M.3243a> gヘテロプラスミーは、複数の老化表現型と死亡リスクに影響を与えます。 Sci Rep 811887（2018）。
1744174161
#まれなミトコンドリア疾患の場合小分子は約束を示しています
2025-04-09 04:06:00