急性喘息および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の発作は増悪とも呼ばれ、致命的となる場合があります。 現在、気管支拡張剤を使用して治療されています 糖質皮質と耳 しかし、長期的には、これらは重大な副作用をもたらします。 として 糖尿病と骨粗鬆症。さらに、これらの治療法を順守することが常に最適であるとは限りません。研究者らは50年ぶりに、より安全で効果的な代替治療法を提供している。
喘息と慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、非常に一般的な 2 つの病気です。フランスでは 400 万人以上が喘息に苦しんでおり、そのうちの 5% が重度の発作を経験します。 COPDは少なくとも350万人が罹患している。これらの呼吸器疾患は気管支の炎症に関連しており、気管支の壁の肥厚を引き起こします。その後、気道の狭窄や閉塞が進行し、呼吸が困難になります。
病気が進行するにつれて、急性発作（または増悪）がより頻繁になることがあります。場合によっては、不可逆的な肺損傷の形成が観察されます。 50年以上にわたり、悪化の治療に取り組んできました。 主に炎症を軽減する糖質コルチコイド（プレドニゾロン）に依存します。しかし、ステロイドを繰り返し使用すると、代謝障害や内分泌障害などの望ましくない副作用が生じます。さらに、多くの患者は治療を続けるのに苦労しています。そのため、より頻繁な入院とステロイド治療を受けざるを得なくなります。
重度の喘息に適応のあるモノクローナル抗体
研究により、増悪のさまざまな生物学的グループ（またはエンドタイプ）を特定することが可能になりました。いわゆる「好酸球性」増悪が COPD 再燃の最大 30%、喘息発作のほぼ 50% を占めることがわかっています。大量の好酸球による炎症により、喘鳴、咳、胸の圧迫感が現れます。これは白血球の一種であり、アレルギーや喘息に関連するメカニズムに関与しています。
好酸球に対するグルココルチコイド療法は、COPDの悪化に効果があることが示されています。ただし、好酸球性炎症のある患者では、増悪のリスクがはるかに高くなります。副作用のリスクにもかかわらず、ステロイドの投与が頻繁に行われました。したがって、より害の少ない代替品が必要です。
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ベンラリズマブは、インターロイキン 5 受容体の α サブユニット (IL-5Rα) を標的とするモノクローナル抗体です。好酸球数を急速に減少させ、重度の好酸球性喘息の治療に効果があることが示されています。グルココルチコイドが禁忌である患者では、 症例報告 ベンラリズマブの単回注射が有効であることを示した。
したがって、オックスフォード大学とキングス・カレッジ・ロンドンの研究者らは、ベンラリズマブの単回投与（単独またはグルココルチコイドとの併用）は、喘息やCOPDの悪化に対して標準治療（グルココルチコイドのみ）よりも効果的であるという仮説を立てた。彼らの仮説を検証するために、彼らは次の実験を実施しました。 第2相臨床試験、多施設共同、ランダム化、二重盲検および二重プラセボ。
参加者は 3 つの治療グループのうちの 1 つにランダムに参加しました。最初のグループには標準治療（プレドニゾロン 30 mg を 1 日 1 回、5 日間）とベンラリズマブ 100 mg の皮下注射を受けました（BENRA+PRED グループ）。 2 番目のグループには、5 日間のプラセボとベンラリズマブの注射を受けました (BENRA グループ)。 3 番目のグループには標準治療と皮下注射によるプラセボが投与されました (PRED グループ)。
治療失敗と症状の大幅な減少
喘息またはCOPDが増悪し、血中好酸球数が300細胞/μL以上の合計158人の患者が研究に参加した。研究チームは、プレドニゾロン単独群と比較して、ベンラリズマブ群の90日間にわたる治療失敗の割合と28日目の症状の総数を調べた。
研究者のレポート PRED グループと 2 つの BENRA グループの間では、治療失敗の割合に大きな差がありました。治療3週目から差が広がり始めました。 「 30日の時点で、BENRAグループではPREDグループと比較して治療失敗のリスクが大幅に減少しました。 » と彼らは指摘する。
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90日までに、PREDグループの患者のほぼ4分の3（74％）で治療が失敗した。したがって、これらの人々は期間中に別の治療が必要でした。 「 これは、好酸球性増悪を治療するための短期プレドニゾロン療法で現在達成されている結果が不十分であることを物語っています。 »、研究者に下線を引きます。 90日後の治療失敗率はBENRA群で47%、BENRA+PRED群で42%でした。
経時的に発作を起こさなかった参加者の割合、 PRED および BENRA 治療グループ (ベンラリズマブ単独とベンラリズマブ+プレドニゾロン）。クレジット: Ramakrishnan 他、The Lancet Respiratory Medicine (2024)
さらに、28日後、BENRA群ではPRED群と比較して症状（咳、喘鳴、息切れ、痰）が有意に改善した。
全体として、参加者はベンラリズマブに対する忍容性が良好でした。有害事象（喘息またはCOPDの悪化、新型コロナウイルス感染症、咳、胸痛）は、PRED群の患者の91％、BENRA群の患者の77％、BENRA+群の患者の75％で発生した。プレドグループ。高血糖と副鼻腔感染症はプレドニゾロン治療群でのみ観察されました。致命的な副作用はありませんでした。
コルチコステロイドの安全で効果的な代替品
この研究は、増悪時の好酸球性の出現を対象とした最初の試験です。この結果は、発作時には、ベンラリズマブの単回投与がステロイドよりも効果的である可能性があることを示しています。追加の治療の必要性が 30% 削減されます。
« これは喘息や COPD を持つ人々にとって大きな変革となる可能性があります。喘息の増悪とCOPDの治療は50年間変わっていないが、世界中で毎年380万人が死亡している。 »、 モナ・バファデルは言った、キングス肺健康センターの教授であり、この試験の主任研究者。
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ベンラリズマブは末梢血好酸球を急速に減少させることが知られています。作用持続期間は 3 か月で、安全性プロファイルは満足のいくものです。このモノクローナル抗体は、重度の喘息の場合に有効であることがすでに証明されています。ここでは喘息やCOPDの悪化時など、他の症状にも使用されていますが、同様に効果があるようです。自宅、診療所、救急治療室などで安全に投与できる可能性がある。したがって、この研究は、これらの病気に苦しむ世界中の約 10 億人に希望をもたらします。
« COPDは世界の死因の第3位ですが、その治療は20世紀になっても行き詰まっています。私たちは時間切れになる前に、これらの患者に命を救う選択肢を提供しなければなりません » と研究の筆頭著者であるサンジェイ・ラマクリシュナン博士は結論づけています。
#ついに重度の喘息とCOPDの治療に画期的な進歩が現れました