がんが発生すると免疫システムが機能しなくなる仕組み

がんは「治らない傷」と表現され、免疫系が侵入した腫瘍細胞を一掃できないことを意味している。新たな発見により、通常は感染やがんから守ってくれる免疫細胞を重要な分子が再プログラム化し、がんの増殖を促す悪者に変えてしまうことが確認された。

こうした「腫瘍促進」免疫細胞の行動を研究することは、その有害な活動を阻止する治療の標的となる可能性があるため重要であると、本研究の責任著者であり、ウィルモット癌研究所の研究リーダーであるミンスー・キム博士は述べた。

この発見は米国科学アカデミー紀要（PNAS）に掲載された。

キム氏は、腫瘍環境における細胞間で起こる動的な相互作用と、免疫細胞を善玉から悪玉へと有害な変化を引き起こす根本要因を調査する科学者チームを率いた。

彼らは、PAF（血小板活性化因子）が免疫細胞の運命を制御する重要な分子であることを発見しました。

PAF は癌を促進する細胞を集めるだけでなく、免疫系の反撃能力も抑制します。さらに、複数の癌が同じ PAF シグナルに依存していることも発見されました。

「これが最も重要かもしれない」とロチェスター大学医療センター微生物学・免疫学の学部長教授キム氏は言う。「PAF を阻害できる治療法が見つかれば、多くの種類の癌に応用できる可能性があるからだ。」

研究チームの研究の多くは、膵臓がん細胞に焦点を当てた。膵臓がんは最も致命的ながんの 1 つで、5 年生存率は約 12 パーセント。膵臓腫瘍は、侵入者を攻撃するという免疫システムの本来の役割からがんを保護するタンパク質やその他の組織の有毒な混合物に囲まれているため、治療が非常に難しいことで知られている。研究チームはまた、高度な 3D イメージング技術を使用して、がん領域に群がる免疫細胞の行動を観察し、乳がん、卵巣がん、大腸がん、肺がんの細胞も研究した。

キム研究室のメンバーであり、UR 医学科学者トレーニング プログラムの学生でもあるアンキット ダハル博士が、キムとともに研究プロジェクトを設計し、論文を執筆しました。

国立衛生研究所がこの研究に資金を提供した。

ウィルモットの腫瘍免疫療法研究のディレクターであり、ウィルモットの癌微小環境研究プログラムの共同リーダーでもあるキムは、免疫システムと癌のさまざまな側面を調査しています。彼は、ダレン・カルピゾ医学博士、博士、スコット・ガーバー博士、URMC の CEO であるデビッド・リネハン医学博士など、多くのウィルモットのメンバーやリーダーと協力し、全員が膵臓癌を調査しています。キムはまた、臨床科学者のパトリック・レーガン医学博士とともに、血液癌の治療に強力なツールである CAR T 細胞免疫療法を改善する方法を研究するための助成金を受けています。

Dahal A、Hong Y、Mathew JS、Geber A、Eckl S、Renner S、Sailer CJ、Ryan AT、Mir S、Lim K、Linehan DC、Gerber SA、Kim M.
血小板活性化因子 (PAF) は腫瘍内で免疫抑制性の好中球分化を促進します。
Proc Natl Acad Sci US A. 2024年8月27日;121(35):e2406748121. doi: 10.1073/pnas.2406748121