いいえ、私たちはたった一つの突然変異でインフルエンザのパンデミックに見舞われる可能性があります

現在、人から人への感染の記録はありませんが、米国の牛に広がったH5N1型鳥インフルエンザウイルスが人から人への感染に適応し、最終的にインフルエンザのパンデミックを引き起こす可能性があると懸念されています。 。

鳥ウイルスのヒトへの伝播に対する障壁の 1 つは、鳥ウイルスの結合の特異性です。 血球凝集症 細胞受容体を持つウイルスの (HA)、シアル酸分子にはさまざまな種類があります。したがって、鳥インフルエンザウイルス由来のHAは、α2-3シアル酸を含む「鳥様」細胞受容体に結合します。対照的に、ヒトインフルエンザウイルスのHAは、上気道細胞に豊富に存在するα2-6シアル酸受容体に結合します。

したがって、鳥インフルエンザウイルスが人から人に感染するためには、最初のステップは、鳥インフルエンザウイルスがヒトの受容体に効果的に結合できるようにすることである。

異なるインフルエンザ ウイルスはエンベロープ タンパク質であるヘマグルチニンとノイラミニダーゼが異なり、それぞれ 18 種類と 11 種類あります。

前述の研究は実際には in vitro の実験試験であり、自然界で流行している H5N1 ウイルスの特定の分離株の特性評価ではありません。この研究は、H5N1 ウイルスの HA タンパク質の特定の部位に変異を導入し、さまざまな実験技術を使用してそれらがどのようにヒト受容体に結合するかを評価することから構成されていました。

さらに、科学者らは、HA タンパク質と受容体の間の特異的結合の分子基盤を理解するために、これらの変異タンパク質の結晶構造を決定しました。したがって、研究者らは、ウイルスが実験室でヒト受容体に結合するには、単一の変異（具体的には、タンパク質の残基226のアミノ酸グルタミンからロイシンへの変化）だけで十分であることを観察した。

理論的には、この単一の突然変異の出現は、ウイルスが人の間で伝染する可能性があることを示す指標である可能性があります。さらに研究者らは、2番目の変異によりヒト受容体への結合がさらに改善されることを発見した。しかし、それは、パンデミックまであと 1 つの突然変異であるという意味ではありません。

動物界における真のパンデミック

H5N1 亜型の最初の高病原性鳥インフルエンザ ウイルスが 1996 年に中国で出現しました。それ以来、H5 ウイルスは中国で広く蔓延しました。 ヨーロッパ、アフリカ、北アメリカ、アジア 渡り鳥を通じて、さまざまな遺伝子型（クレードとサブクレード）に多様化しています。

2020 年に、2.3.4.4b と呼ばれるクレードが出現し、2021 年末に北米に到達しました。 H5N1 このグループに属するウイルスは、350 種以上の鳥類と、人間を含む 50 種以上の海洋および陸生哺乳類に感染することができます。鳥インフルエンザの流行は、その地理的広がり（南極でも検出されている）、時間的広がり（症例は年間を通じて報告されている）、伝播を記録している種の数、影響を受ける動物の数などの理由から、現在では大規模な感染症であると考えられています。本当のパンデミック。動物の世界ではパンズーティックとして知られています。

2024 年 3 月下旬、ウイルスの予期せぬ保因者である乳牛における H5N1 2.3.4.4b 感染の最初の症例が米国で報告されました。それ以来、この病原体は 16 州の 900 以上の酪農場で検出されており、最も発生率が高いのはカリフォルニア州です (症例の約 80%)。

H5N1型による野鳥の感染も蔓延しており、養鶏場での発生により国内で1億羽以上の鳥が死亡している。さらに、このウイルスは多くの野生哺乳類や動物園の動物、特にネコ科の動物で確認されています。

ヒトのH5N1

歴史的に、ヒトの H5N1 感染は散発的であり、常に感染した家禽への曝露と関連していました。 2024年11月の時点で、24か国で900人を超えるヒトの症例が報告されており、入院症例の死亡率は30％を超えていると報告されている。ただし、無症候性または記録のない感染は考慮されていないため、これは過大評価である可能性が高くなります。

米国でH5N1型ウイルスの牛から人への感染が初めて発生した2024年3月以来、9つの州で64人のヒト感染が確認されている。そのうち半数以上（36件）がカリフォルニアで発生した。 2024年3月から10月までに特定された症例のうち46例について、詳細な臨床情報が現在公開されている。患者46例のうち、45例は感染した乳牛（25頭）または家禽（20頭）にさらされていた。患者のうち感染源を特定できなかったのは1人だけだった（彼は非呼吸器症状で入院したが合併症はなく、入院後3日で退院した）。

動物に暴露された45人の患者のうち、全員が軽症で、入院した人はなく、死亡した人もいなかった。 93％が結膜炎を患っていた。 49% は発熱、わずか 36% の呼吸器症状は常に短期間です。これらの患者の接触者97人からは新たな感染例は確認されていないため、人から人への感染を証明することはできていない。これは、米国において H5N1 ウイルスの人から人への感染を示す証拠が現在存在していないことと一致しています。

なぜまだパンデミックになっていないのでしょうか？

簡単な答えは、ウイルスがいくつかの変異の適切な組み合わせを見つけるのにさらに時間がかかる可能性があるということです。 H5N1鳥インフルエンザ病原体がパンデミックになるためには、人間の間で空気感染し、人間の細胞上の受容体に結合する能力を向上させるだけでなく、細胞内に侵入して増殖する能力も向上させる必要がある。

さらに、人間の免疫システムを回避できる必要があります。人口の一部が、H1N1 などの他のヒトインフルエンザウイルスとの接触により、ノイラミニダーゼ 1 型を持つインフルエンザウイルス (H5N1 など) に対するある程度の免疫をすでに獲得している可能性、あるいは季節性のインフルエンザワクチンが何らかの防御的価値を持っている可能性を排除することはできません。

現時点では、米国での症例から採取されたH5N1ウイルスの塩基配列決定では、感染力や伝播力の向上に関連するHA遺伝子の変化は示されておらず、また、ヒトへの適応を示す他の遺伝子の変異も確認されていない。おそらく、H5N1 がヒトの受容体によく接着できるようにする特定の変異は、何らかの別の方法でウイルスに害を及ぼす可能性があります。

ワンヘルス戦略

いくつかの突然変異の正しい組み合わせを生成することは複雑ですが、複雑ではありません。 不可能。インフルエンザウイルスは、変異性と組換えのチャンピオンです。動物界における H5N1 ウイルスの世界的な蔓延は悪いニュースです。

現在、一般大衆に対するリスクは低いが、農場のバイオセキュリティを改善し、家禽だけでなく牛や豚の獣医師による監視を強化し、公衆衛生部門と衛生部門の間の効果的な連携を促進することが不可欠である。 One Healthと呼ばれる協力的アプローチを通じて動物を保護する（一部のセクターは、米国当局の介入の遅さを批判している）。

感受性のある種（豚、牛、ミンクなど）がヒトの季節性インフルエンザウイルスと鳥インフルエンザに同時に感染すると、両方のウイルスのゲノム間で再配置が起こり、より適応したハイブリッドが生じる可能性があります。ウイルス。人への感染。

公衆衛生の取り組みは、リスクを最小限に抑えるために、ワクチン接種などの予防策によって、感染した動物にさらされる労働者を保護することに引き続き重点を置くべきである。より大きな病原性、毒性、または人の間での伝染性を示唆する可能性のある変化を早期に検出するには、各ヒトの症例を調査することが不可欠です。

さらに、新しい治療戦略の研究と、すべてのインフルエンザ亜型に対して有効な万能ワクチンの開発が引き続き優先事項となっている。パンデミックまであと 1 つの変異ではありませんが、H5N1 ウイルスはさらに近づいています。

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